Οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας μπορούν να αναμένουν ανάρρωση

Σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, παρατηρείται νευρωνική βλάβη καθώς οι θήκες μυελίνης των νευρικών ινών προσβάλλονται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα υπάρχοντα φάρμακα μπορούν να επιβραδύνουν κάπως τη διαδικασία, αλλά δεν είναι σε θέση να διορθώσουν αυτό που έχει ήδη καταστραφεί.

Τις προάλλες, οι επιστήμονες ανακοίνωσαν το τέλος της πρώτης φάσης των κλινικών δοκιμών ενός φαρμάκου ικανού να παρέχει επαναμυελίνωση των ινών του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου. Οι ερευνητές δεν έχουν ακόμη ονομάσει το νέο φάρμακο Anti-LINGO-1 (BIIB033), το όνομα που θα λάβει το φάρμακο πριν κυκλοφορήσει, δεν έχει αναφερθεί. Κατά τη διάρκεια της έρευνας, η οποία περιελάμβανε 119 ασθενείς, το Anti-LINGO-1 (BIIB033) είναι καλά ανεκτό και εξαιρετικά αποτελεσματικό.

Η ουσία είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ειδικό για την πρωτεΐνη LINGO-1. Η πρωτεΐνη εκκρίνεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα και αποτρέπει τη μυελίνωση. Οι 72 εθελοντές που συμμετείχαν στη δοκιμή δεν υπέφεραν από σκλήρυνση κατά πλάκας. 47 διαγνώστηκαν με υποτροπιάζουσα-υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας. Οι ασθενείς έλαβαν ένα νέο φάρμακο και ένα εικονικό φάρμακο και η δόση του φαρμάκου προσαρμόστηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης. 10 χιλιοστόγραμμα του φαρμάκου παρέχουν στο σώμα αυτή τη συγκέντρωση της ουσίας στο αίμα, η οποία σε αρουραίους οδήγησε σε 90% επαναμυελίωση.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χρήση του LINGO-1 (BIIB033) εμφανίστηκαν τόσο σε ασθενείς με τη νόσο όσο και σε υγιή άτομα. Η δεύτερη φάση των δοκιμών ξεκινά φέτος. Εν τω μεταξύ, οι επιστήμονες συμβουλεύουν τους ασθενείς που πάσχουν από σκλήρυνση κατά πλάκας να καταναλώνουν όσο το δυνατόν λιγότερο αλάτι, καθώς η αύξηση της συγκέντρωσης αλατιού στο σώμα οδηγεί σε επιταχυνόμενη βλάβη στις μεμβράνες..

Σφραγίδα MoYou London Lingo 01

Μάρκα:MoYou Λονδίνο
Κωδικός προμηθευτή:MPLIN01
Το μέγεθος:119 x 63 mm.

Σφραγίδα MoYou London Lingo 01 που απεικονίζεται:

Σφραγίδα MoYou London Lingo 01:

Τιμή: 550 RUR.
Μέγεθος εικόναςμικρό
Θέματαξίδια, κείμενο
Τα στοιχείαεπιγραφές, σύμβολα, αντικείμενα

Εάν δεν έχετε δοκιμάσει τη σφράγιση - βιαστείτε να το δοκιμάσετε, γιατί είναι εύκολο και το αποτέλεσμα είναι πολύ αποτελεσματικό! Ακολουθεί μια αναλυτική οδηγία με κείμενο και βίντεο.

Λίστα χαρακτηριστικών MoYou London MoYou London Lingo 01 Stamping Plate
ΡεύμαΝέος
Μέγεθος εικόναςμικρό
Θέματαξίδια, κείμενο
Τα στοιχείαεπιγραφές, σύμβολα, αντικείμενα

Επιλέξτε όλα τα χαρακτηριστικά που ταιριάζουν στο MoYou London Stamping plate MoYou London Lingo 01.

Μέγεθος εικόναςΘέμαΤα στοιχεία
  • μεγάλο
  • μικρό
  • πρότυπο
  • μονοκόμματο σχέδιο
  • αφαίρεση
  • κινουμένων σχεδίων
  • Ανατολή
  • ΓΡΑΦΙΚΕΣ ΤΕΧΝΕΣ
  • των ζώων
  • Παιχνίδια
  • τέχνη
  • ιστορία
  • μαγείρεμα
  • mehendi
  • Μυστικιστής
  • θάλασσα
  • στολίδι
  • εορτασμός
  • φύση
  • ταξιδεύει
  • σκάφος
  • ειδύλλιο
  • ιστορία
  • υποκουλτούρα
  • κείμενο
  • μελέτη
  • φανταστικός
  • λαογραφία
  • γαλλική γλώσσα
  • hipster
  • λουλούδια
  • εθνοτική
  • χιούμορ
  • πεταλούδες
  • τόξα
  • πιάτα
  • γράμματα
  • θαυμαστές
  • μονογράμματα
  • υαλογράφημα
  • κυματιστά
  • αρακάς
  • μανιτάρια
  • κοσμήματα
  • των ζώων
  • μπούκλες
  • αστέρια
  • ζιγκ-ζαγκ
  • στροφές
  • όργανα
  • σταγόνες
  • καρτέλλες
  • τετράγωνα
  • κύτταρο
  • τα κλειδιά
  • κηλίδες
  • πλεξούδες
  • διασχίζει
  • κύκλους
  • δαντέλα
  • φύλλα
  • πρόσωπα
  • επιχρίσματα
  • μανταλας
  • μάσκες
  • μηχανισμοί
  • γράμματα
  • σύννεφα
  • ρούχα
  • παζλ παζλ
  • μοτίβα
  • μοτίβο paisley
  • φτερά
  • λωρίδα
  • τα κτίρια
  • πιάτα
  • μαθήματα
  • πουλιά
  • λεκέδες
  • φυτά
  • ρόμβους
  • ψάρι
  • καρδιές
  • σιλουέτες
  • σύμβολα
  • γλυκα
  • νιφάδες χιονιού
  • σπείρες
  • βέλη
  • υφή
  • φυλές
  • τρίγωνα
  • φρούτα
  • λουλούδια
  • αλυσίδες
  • αριθμοί
  • ρολόι
  • κρανίο
  • σκάκι
  • chevrons
  • εγκεφαλικά επεισόδια
  • μούρα

Μπορείτε επίσης να γράψετε ένα σχόλιο στο παρακάτω πλαίσιο:

Οι αγορές στις ΗΠΑ και την Ευρώπη είναι εύκολη

Πραγματοποιείτε παραγγελία - εξαργυρώνουμε τα αγαθά και σας παραδίδουμε

Στο σπίτι σας στέλνουμε στη Ρωσία και
σε όλες τις χώρες της ΚΑΚ

Πως δουλεύει

Η αγορά αγαθών στις ΗΠΑ και την Ευρώπη δεν ήταν ποτέ τόσο εύκολη όσο με εμάς

Δηλώνετε τον σύνδεσμο προς το προϊόν που θέλετε να παραγγείλετε ή βρείτε το προϊόν στον κατάλογό μας

Τα αγορασμένα αγαθά παραδίδονται στην αποθήκη μας και εμφανίζονται στον λογαριασμό σας στον ιστότοπο

Θα ενοποιήσουμε όλες τις παραγγελίες σε ένα πακέτο και θα στείλουμε στο σπίτι σας

Είναι επικερδές να αγοράζεις στην Αμερική το 2020?

Παρά τις αλλαγές στη συναλλαγματική ισοτιμία του δολαρίου, ναι

Τσάντα MIHAEL KORS

    στη Ρωσία 343 $ στα 221 $

Ρολόι LANSEN

    στη Ρωσία 225 $ στα 164 US $

Λι Τζιν

    στη Ρωσία 115 $ στα 22 $

Παραδείγματα δεμάτων και αξιολογήσεων

Οι πελάτες μιλούν για την ποιότητα της δουλειάς μας

Η κριτική μου για όσους εξακολουθούν να διστάζουν να παραγγείλουν. Παραγγείλετε αυτό που ονειρεύεστε και αποκτήστε τα πάντα ασφαλή και υγιή! Έχω παραγγείλει μια σκηνή παιχνιδιού, επειδή δεν ήταν φθηνή και δεν ήθελα να διακινδυνεύσω αυτό το ποσό - διέταξα ασφάλιση, μια επιταγή και μια φωτογραφία του προϊόντος. Σας ευχαριστώ πολύ για την εταιρεία σας για ένα παιδικό χαμόγελο και όνειρα που γίνονται πραγματικότητα. Βαθμολογία 5 με έντονα +. Θα παραγγείλω ακόμα μόνο μέσω εσάς.

    Τιμή αγοράς 380.90 $ Αποστολή 85,00 $

Ευχαριστώ πολύ, αγαπητοί φίλοι! Το πακέτο έφτασε σε 7 ημέρες, άθικτο και τέλεια συσκευασμένο! Είμαι πολύ χαρούμενος που βεβαιώνω για άλλη μια φορά την υψηλή ποιότητα της υπηρεσίας και τη δουλειά των υπαλλήλων σας.

    Τιμή αγοράς 180,90 $ Αποστολή 75,00 $

Το δέμα έφτασε σε 15 ημέρες) Τα πάντα όπως παραγγείλατε - ρολόι και τσάντα! τέλεια συσκευασμένο) Είμαι πολύ χαρούμενος))) ένα παρόμοιο ρολόι με αφορολόγητο κόστος 200 $, εδώ με αποστολή και επιταγή -150 $))) Θα παραγγείλω ξανά! ευχαριστώ.

    Τιμή αγοράς 245,00 $ Αποστολή 85,00 $

Την πρώτη φορά που παραγγέλνω από τον ιστότοπο. Πολύ ικανοποιημένοι. Επέλεξα την ταχύτερη παράδοση αφού η διαφορά ήταν ασήμαντη - έφτασε στο Tyumen σε 7 ημέρες ασφαλή και υγιή. Ήρθε το μέγεθος των παπουτσιών που διέταξα - τα παπούτσια ταιριάζουν σαν γάντι. Παρήγγειλα το τηλέφωνο στον πατέρα μου - ήρθε σύμφωνα με τις προδιαγραφές. Θα συνεχίσω να χρησιμοποιώ τον ιστότοπο. Επιβεβαίωσαν τη φήμη τους. Μιχαήλ

    Τιμή αγοράς 290,00 $ Αποστολή 85,00 $

Παραδίδουμε δέματα στη Ρωσία από 7 ημέρες

Λάβετε υπόψη ότι η πληρωμή και ο τελικός υπολογισμός των εξόδων αποστολής πραγματοποιούνται μετά την άφιξη των εμπορευμάτων στην αποθήκη μας..

Παράδοση αγγελιαφόρων

"Παράδοση Courier" - γρήγορη παράδοση αέρα σε χαμηλές τιμές! Η παράδοση εντός της Ρωσίας πραγματοποιείται από τοπικές υπηρεσίες ταχυμεταφορών (IML, DPD, Boxberry κ.λπ.) στην πόρτα σας.

Η παροχή δεδομένων διαβατηρίου και αντιγράφων διαβατηρίων αποτελεί προϋπόθεση για την ταχεία παράδοση.

Υπολογισμός του κόστους παράδοσης κατά ογκομετρικό βάρος.

Παράδοση στο σημείο έκδοσης των παραγγελιών

"Παράδοση στο σημείο έκδοσης παραγγελιών" - γρήγορη παράδοση στο σημείο έκδοσης παραγγελιών κοντά στο σπίτι σας! Η παραγγελία σας θα παραδοθεί σε ένα από τα σημεία παραλαβής της επιλογής σας (IML, DPD, Boxberry κ.λπ.).

Η παροχή δεδομένων διαβατηρίου και αντιγράφων διαβατηρίων αποτελεί προϋπόθεση για αυτήν την παράδοση.

Υπολογισμός του κόστους παράδοσης κατά ογκομετρικό βάρος.

Προτεραιότητα Shopozz (Russian Post)

"Shopozz Priority (Russian Post)" - αεροπορική παράδοση μέσω ταχυδρομείου των ΗΠΑ. Ένας οικονομικός τρόπος. Η παράδοση πραγματοποιείται στο ταχυδρομείο στη διεύθυνση παράδοσης. Παραδίδουμε το δέμα σε μια κοινή παλέτα στη Μόσχα και μετά το μεταφέρουμε για παράδοση στη Russian Post. Η τελική τιμή είναι καλύτερη από την αποστολή USPS απευθείας από τις ΗΠΑ.

Express Mail International (EMS)

"Express Mail International" - παράδοση ταχυμεταφορών στο διαμέρισμα / σπίτι σας. Η παράδοση εντός των Ηνωμένων Πολιτειών πραγματοποιείται από το "USPS", σε ολόκληρη τη Ρωσία - από το "EMS Russian Post".

Priority Mail International (Ρωσική Δημοσίευση)

Priority Mail International - αεροπορική παράδοση μέσω ταχυδρομείου των ΗΠΑ. Ένας οικονομικός τρόπος. Η παράδοση πραγματοποιείται στο ταχυδρομείο στη διεύθυνση παράδοσης. Η παράδοση εντός των ΗΠΑ πραγματοποιείται από το "USPS", σε όλη τη Ρωσία - από το "Russian Post".

Shopozz By Sea

Το "Shopozz By Sea" είναι μια παράδοση στο ταχυδρομείο σας. Με αυτόν τον τρόπο, μπορείτε να παραδώσετε αγαθά που δεν είναι διαθέσιμα για αεροπορική αποστολή. Αυτά τα προϊόντα περιλαμβάνουν: αρώματα, χρώματα και βερνίκια, μπαταρίες λιθίου, αερολύματα και όλα τα προϊόντα υπό πίεση. Αξιόπιστη μέθοδος παράδοσης, αλλά μάλλον αργή.

* Τιμές για παράδοση αγαθών από τις ΗΠΑ

από 9: 00-18: 00 - καθημερινά (MSK)

Ο χρήστης, αφήνοντας ένα αίτημα στον ιστότοπο https://shopozz.ru, https://jp.shopozz.ru, https://cn.shopozz.ru, αποδέχεται αυτήν τη συγκατάθεση για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων (εφεξής - η συγκατάθεση). Ενεργώντας ελεύθερα, με δική του βούληση και προς το συμφέρον του, καθώς και επιβεβαιώνοντας τη νομική του ικανότητα, ο Χρήστης δίνει τη συγκατάθεσή του στην "Shopozz Corp.", η οποία βρίσκεται στο 723 South Casino Center Blvd., 2nd Floor Las Vegas, NV 89101-6716, για την επεξεργασία του προσωπικά δεδομένα με τους ακόλουθους όρους

  1. Αυτή η συγκατάθεση δίνεται στην επεξεργασία προσωπικών δεδομένων, τόσο χωρίς τη χρήση εργαλείων αυτοματισμού, όσο και με τη χρήση τους.
  2. Η συγκατάθεση δίνεται στην επεξεργασία των ακόλουθων προσωπικών δεδομένων μου:
    • 1) Προσωπικά δεδομένα που δεν είναι ειδικά ή βιομετρικά: επικοινωνήστε με αριθμούς τηλεφώνου. διευθύνσεις ηλεκτρονικού ταχυδρομείου; τόπος εργασίας και θέση που κατέχει · δεδομένα χρήστη (πληροφορίες τοποθεσίας, τύπος και έκδοση του λειτουργικού συστήματος, τύπος και έκδοση του προγράμματος περιήγησης, τύπος συσκευής και ανάλυση οθόνης, πηγή από την οποία ο χρήστης ήρθε στον ιστότοπο; από ποιον ιστότοπο ή για ποια διαφήμιση; γλώσσα του λειτουργικού συστήματος και πρόγραμμα περιήγησης; ποιες σελίδες ανοίγουν και σε ποιες ο χρήστης πιέζει κουμπιά, διεύθυνση IP.
  3. Τα προσωπικά δεδομένα δεν είναι δημόσια διαθέσιμα.
  4. Ο σκοπός της επεξεργασίας προσωπικών δεδομένων: επεξεργασία εισερχόμενων αιτημάτων από ιδιώτες με σκοπό την υποβολή παραγγελιών. ανάλυση των ενεργειών ενός ατόμου στον ιστότοπο και της λειτουργίας του ιστότοπου · διεξαγωγή διαφημίσεων και ενημερωτικών δελτίων.
  5. Η βάση για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων είναι: Art. 24 του Συντάγματος της Ρωσικής Ομοσπονδίας · Άρθρο 6 του ομοσπονδιακού νόμου αριθ. 152-FZ "περί προσωπικών δεδομένων". Χάρτης της Shopozz Corp. ; αυτή η συγκατάθεση για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων.
  6. Κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας προσωπικών δεδομένων, θα πραγματοποιηθούν οι ακόλουθες ενέργειες: συλλογή; εγγραφή; συστηματοποίηση; συσσώρευση; αποθήκευση; διευκρίνιση (ενημέρωση, αλλαγή) · εξαγωγή; χρησιμοποιώντας; μετάδοση (διανομή, παροχή, πρόσβαση) · μπλοκάρισμα μετακίνηση; καταστροφή.
  7. Τα προσωπικά δεδομένα υποβάλλονται σε επεξεργασία έως ότου ένα άτομο διαγραφεί από διαφημίσεις και ενημερωτικά δελτία. Επίσης, η επεξεργασία των προσωπικών δεδομένων μπορεί να διακοπεί κατόπιν αιτήματος του υποκειμένου των προσωπικών δεδομένων. Η αποθήκευση των προσωπικών δεδομένων που καταγράφονται σε χαρτί πραγματοποιείται σύμφωνα με τον ομοσπονδιακό νόμο αριθ. 125-FZ "Σχετικά με την αρχειοθέτηση στη Ρωσική Ομοσπονδία" και άλλες κανονιστικές νομικές πράξεις στον τομέα της αρχειοθέτησης και της αποθήκευσης αρχείων.
  8. Η συγκατάθεση μπορεί να ανακληθεί από το θέμα των προσωπικών δεδομένων ή τον εκπρόσωπό του, αποστέλλοντας γραπτή δήλωση στην "Shopozz Corp." ή τον εκπρόσωπό του στη διεύθυνση που αναφέρεται στην αρχή της παρούσας συγκατάθεσης.
  9. Εάν το υποκείμενο των προσωπικών δεδομένων ή ο εκπρόσωπός του ανακαλέσει τη συγκατάθεσή του για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων, "Shopozz Corp." έχει το δικαίωμα να συνεχίσει την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων χωρίς τη συγκατάθεση του υποκειμένου των προσωπικών δεδομένων, εάν υπάρχουν λόγοι που ορίζονται στις παραγράφους 2 - 11 του μέρους 1 του άρθρου 6, μέρος 2 του άρθρου 10 και μέρος 2 του άρθρου 11 του ομοσπονδιακού νόμου αριθ. 152-FZ "σχετικά με τα προσωπικά δεδομένα" της 27ης Ιουλίου 2006
  10. Αυτή η συγκατάθεση ισχύει συνεχώς μέχρι τον τερματισμό της επεξεργασίας δεδομένων προσωπικού χαρακτήρα που καθορίζεται στις παραγράφους 7 και 8 της παρούσας συγκατάθεσης.

Παράδοση αγαθών από eBay, Taobao και ηλεκτρονικά καταστήματα στις ΗΠΑ, το Ηνωμένο Βασίλειο, την Κίνα, τη Γερμανία και την Ιαπωνία. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται

Αγορά Anti Lingo 1

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από βλάβη στους νευρώνες. Εμφανίζεται λόγω του γεγονότος ότι το προστατευτικό κέλυφος, η μυελίνη, έχει χαθεί. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν φάρμακα που αναστέλλουν την απομυελίνωση των νευρώνων. Αλλά δεν μπορούν να διορθώσουν αυτό που έχει ήδη συμβεί, αναφέρει το "Remedium".

Πρόσφατα, οι ειδικοί πραγματοποίησαν την πρώτη φάση της δοκιμής ενός νέου φαρμάκου Anti-LINGO-1 (BIIB033). Αυτή η φάση έδειξε την ασφάλεια και την καλή ανοχή του παράγοντα, ο οποίος αποκαθιστά τη θήκη μυελίνης των νευρικών ινών στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Σύνθετα, το Anti-LINGO-1 (BIIB033) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ειδικό για την πρωτεΐνη LINGO-1. Αυτή η πρωτεΐνη εκκρίνεται τοπικά στο κεντρικό νευρικό σύστημα και αναστέλλει τη μυελίνωση και την παραγωγή αξόνων.

Μέχρι στιγμής, ο παράγοντας έχει δοκιμαστεί σε 72 υγιείς εθελοντές και 47 εθελοντές με υποτροπιάζουσα-υποτροπιάζουσα πολλαπλή σκλήρυνση και δευτερογενή προοδευτική σκλήρυνση. Στους ανθρώπους δόθηκε είτε ένα εικονικό φάρμακο είτε ένα νέο φάρμακο. Σε υγιείς ανθρώπους εγχύθηκε μία δόση Anti-LINGO-1 και σε άτομα με σκλήρυνση - δύο δόσεις φαρμάκων με διάστημα δύο εβδομάδων. Η ίδια η δοσολογία κυμαινόταν από 0,1 χιλιοστόγραμμα ανά χιλιόγραμμο έως 100 χιλιοστόγραμμα.

Οι παρενέργειες από το φάρμακο εμφανίστηκαν με την ίδια συχνότητα τόσο σε υγιείς όσο και σε ασθενείς. Επιπλέον, ήταν δυνατόν να υπολογιστεί η ιδανική δοσολογία. Αποδείχθηκε ότι με την εισαγωγή 10 χιλιοστογραμμάρια, επιτεύχθηκε συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα, παρόμοια με εκείνη που οδήγησε σε 90% επαναμυελίωση σε πειράματα σε αρουραίους. Η δεύτερη φάση των δοκιμών θα ξεκινήσει σύντομα.

LINGO1 - LINGO1

LINGO1
Διαθέσιμες δομές
PDBΑναζήτηση ορθολόγων: PDBe RCSB
Λίστα κωδικών ID PDB
Αναγνωριστικά
ΨευδώνυμαLINGO1, LERN1, LRRN6A, UNQ201, επανάληψη πλούσια σε λευκίνη και Ig 1, MRT64
Εξωτερικά αναγνωριστικάMGI: 1915522 HomoloGene: 41891 GeneCards: LINGO1
Τόπος γονιδίου (άντρας)
Χρ.Χρωμόσωμα 15 (ανθρώπινο)
Ομάδα15q24.3Ξεκίνα77613027 σελ.
το τέλος77820900 σελ.
Θέση γονιδίου (ποντίκι)
Χρ.Χρωμόσωμα 9 (ποντίκι)
Ομάδα9 | 9 ΒΞεκίνα56618475 σελ.
το τέλος56796468 σελ.
Οντολογία γονιδίων
Μοριακή λειτουργία πρωτεϊνική σύνδεση
δέσμευση υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα
Κυτταρικό συστατικό μεμβράνη
ακέραιο συστατικό μεμβράνης
μεμβράνη πλάσματος
διακυτταρικός χώρος
εξωκυτταρική μήτρα
Βιολογική διαδικασία αρνητική ρύθμιση της αξονιογένεσης
μεταγωγή σήματος
αξονογένεση
Πηγές: Amigo / QuickGO
Ορθολόγοι
θέαΠρόσωποποντίκι
Οντρέζ
RefSeq (mRNA)
ΝΜ_001301186
ΝΜ_001301187
ΝΜ_001301189
ΝΜ_001301191
ΝΜ_001301192
RefSeq (πρωτεΐνη)

ΝΡ_001288115
ΝΡ_001288116
ΝΡ_001288118
ΝΡ_001288120
ΝΡ_001288121
Τοποθεσία (USK)Chr 15: 77,61 - 77,82 MbΧρ 9: 56,62 - 56,8 Mb
Αναζήτηση PubMed
wikidata
Προβολή / Επεξεργασία ΑνθρώπουΠροβολή / Επεξεργασία ποντικιού

Επανάληψη πλούσια σε λευκίνη και παρόμοια με ανοσοσφαιρίνη περιοχή που περιέχει πρωτεΐνη 1, επίσης γνωστή ως LINGO1, είναι μια πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο LINGO1 σε ανθρώπους. Ανήκει στην οικογένεια των επαναλαμβανόμενων πρωτεϊνών πλούσιων σε λευκίνη, οι οποίες είναι γνωστό ότι παίζουν βασικό ρόλο στη βιολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το LINGO-1 είναι ένα λειτουργικό συστατικό (νευρίτες αναστολέας ανάπτυξης) Ο υποδοχέας Nogo επίσης γνωστός ως υποδοχέας ρετικουλώνης 4.

Διαπιστώθηκε ότι οι ανταγωνιστές LINGO-1 όπως το BIIB033 θα μπορούσαν να βελτιώσουν σημαντικά και να ρυθμίσουν την επιβίωση μετά από νευρικό τραυματισμό που προκαλείται από πρωτεΐνες.

περιεχόμενο

Σύνθεση

Το ανθρώπινο LINGO-1 είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη μονής διέλευσης τύπου 614 αμινοξέων. Περιέχει μια ακολουθία σήματος 34 υπολειμμάτων, ακολουθούμενη από μια περιοχή LRR (πλούσια σε λευκίνη επανάληψη), μια περιοχή Ig (όπως ανοσοσφαιρίνη), ένα στέλεχος, μια διαμεμβρανική περιοχή και μια σύντομη κυτταροπλασματική ουρά. Ως διαμεμβρανική πρωτεΐνη, στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να βρεθεί στην κυτταρική μεμβράνη.

Η δομή του LINGO-1 έχει αποδειχθεί ότι είναι πολύ σταθερή τόσο στην κρυσταλλική του μορφή όσο και σε διάλυμα, λόγω της πλούσιας σε λευκίνη επανάληψης της πτυχής της ένωσης lg. Δεδομένου ότι το τετραμερές έχει πολύ μεγάλη επιφάνεια στην κυτταρική μεμβράνη, πιστεύεται ότι μπορεί να χρησιμεύσει ως μια αποτελεσματική και σταθερή πλατφόρμα σύνδεσης που διευκολύνει την αλληλεπίδραση με το σύμπλοκο NGr, p75, Troy.

εξωκυτταρικός τομέας

Ο εξωκυτταρικός τομέας αποτελείται από μια ακολουθία σήματος, 11 μοτίβα LRR μεταξύ των Ν-τερματικών και Ο-τερματικών περιοχών του κλεισίματος, και ενός τύπου ανοσοσφαιρίνης (IgC2). Η C-τερματική περιοχή του LRR είναι απαραίτητη για τη λειτουργία της πρωτεΐνης, με τον έλεγχο της για πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν με αυτόν τον τομέα. Η δομή μαζί με τη βιοφυσική ανάλυση των ιδιοτήτων Lingo-1 έδειξαν ότι το LRR-Ig - μια σύνθετη πτυχή πρωτεΐνης σε μια πρωτεΐνη μπορεί να την ελέγξει ώστε να συνδεθεί με τον εαυτό της σε κυκλικό δακτυλιοειδές σχήμα, σχηματίζοντας ένα κλειστό και σταθερό τετραμερές σε διάλυμα και σε κρύσταλλο.

ενδοκυτταρικός τομέας

Το ενδοκυτταρικό τμήμα της πρωτεΐνης σχηματίζεται από τη διαμεμβρανική περιοχή και την κυτταροπλασματική ουρά 38 υπολειμμάτων. Περιέχει τη θέση φωσφορυλίωσης τυροσίνης που μοιάζει με τον κανονικό υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) στο υπόλειμμα 591, το οποίο είναι κρίσιμο για την ενδοκυτταρική σηματοδότηση.

Συν-υποδοχείς

Το LINGO-1 είναι ένας συν-υποδοχέας που αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα συνδέτη Nogo-66 (NogoR) για τη σηματοδότηση του συμπλόκου του υποδοχέα Nogo. Nogo Receptor Complex - σχηματίζεται όταν το Nogo-66 δεσμεύεται στον υποδοχέα του.

Το LINGO-1 είναι ένα ομοτετραμερές που σχηματίζει ένα τριμερές σύμπλεγμα με RTN4R / NGFR και RTN4R / TNFRSF19.

Μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις

Το LINGO-1 περιέχει αρκετές Ν-θέσεις γλυκοζυλίωσης που μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά την ικανότητά της να αλληλεπιδράσει με cis ή trans, άλλους συνεργάτες ή γαγγλιοσίδες. Περιέχει επίσης μεγάλες γλυκανές μαννόζης.

Κατανομή ιστών

Το LINGO-1 εκφράζεται σχεδόν αποκλειστικά στο κεντρικό νευρικό σύστημα (CNS). Μπορεί να βρεθεί στον εγκέφαλο και σε νευρώνες και ολιγοδενδροκύτταρα. Το LINGO-1 mRNA εκφράζεται με σχεδόν αποκλειστικά τρόπο στο κεντρικό νευρικό σύστημα τόσο στα εμβρυϊκά όσο και στα μεταγεννητικά στάδια. Στοχεύει τη μεμβράνη πλάσματος των νευρώνων, αλλά είναι πιθανό να βρεθεί λιγότερη πρωτεΐνη σε άλλα ενδοκυτταρικά διαμερίσματα. Η υψηλότερη έκφρασή του είναι σε συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου των ενηλίκων, όπως ο εγκεφαλικός φλοιός, σε μια περιοχή που εμπλέκεται στην αισθητηριακή κινητική λειτουργία, στη γνώση και στη μνήμη εργασίας. ιππόκαμπος, υπεύθυνος για τη μακροχρόνια μνήμη και κωδικοποίηση και ανάκτηση πληροφοριών πολλαπλών αισθητηρίων. η αμυγδαλή, εμπλέκεται στην απόκριση στο άγχος. καθώς και ο θαλάμος, με πιο σταθερά και βασικά επίπεδα έκφρασης σε όλο τον υπόλοιπο εγκέφαλο.

Σκοπός και μέθοδος δράσης

Δεδομένου ότι το LINGO-1 είναι πλούσιες σε λευκίνη επαναλαμβανόμενες πρωτεΐνες που είναι γνωστές για τον σημαντικό ρόλο τους στις αλληλεπιδράσεις πρωτεΐνης-πρωτεΐνης σε μια μεγάλη ποικιλία κυτταρικών διεργασιών και τις συνέπειές τους σε σημαντικές λειτουργίες όπως η νευρωνική διαφοροποίηση και ανάπτυξη ή οι αξονικές διαδικασίες ρύθμισης και αναγέννησης, είναι αρκετά είναι λογικό να συμπεράνουμε ότι οι λειτουργίες του σχετίζονται με το νευρικό σύστημα.

Το LINGO-1 είναι ένας σημαντικός αρνητικός ρυθμιστής της μυελίνωσης. Εμπλέκεται στην αναστολή της αξονικής αναγέννησης μέσω ενός τριπλού συμπλόκου που σχηματίζεται με NgR1 / Nogo-66 (υπομονάδα σύνδεσης προσδέματος) και ρ75 (υπομονάδα μετατροπέα σήματος). Το NgR1 βασίζεται στους βασικούς υποδοχείς του για τρεις κύριους ανασταλτικούς παράγοντες της σχετιζόμενης με μυελίνη διαμεμβρανικής σηματοδότησης. Πρόκειται για γλυκοπρωτεΐνη Nogo, ολιγοδενδροκύτταρο και σχετιζόμενη με μυελίνη γλυκοπρωτεΐνη, που όλοι μοιράζονται αυτό το σύμπλοκο τριμοριακού υποδοχέα. Το ανασταλτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με την αύξηση της ρύθμισης RhoA-GTP σε απόκριση της παρουσίας MOG, MAG ή Nogo-66 στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το LINGO-1 αναστέλλει επίσης τη διαφοροποίηση και τη μυελίωση των προδρόμων ολιγοδενδροκυττάρων, μέσω ενός μηχανισμού που περιλαμβάνει επίσης ενεργοποίηση RhoA αλλά δεν φαίνεται να απαιτεί p75 ή NgR1.

Το LINGO-1 εμπλέκεται στη ρύθμιση της νευρωνικής απόπτωσης αναστέλλοντας τη δράση της κινάσης WNK3. Ο αποκλεισμός της εξωκυτταρικής περιοχής του LINGO-1 έχει αποδειχθεί ότι διαταράσσει την αλληλεπίδραση μεταξύ των κινασών του υποδοχέα και του Lingo-1, η οποία εξασθένισε άμεσα την αναστολή της νευρωνικής επιβίωσης. Ωστόσο, μεταξύ των τεσσάρων μελών της οικογένειας WNK, μόνο το WNK3 έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει και αυξάνει την επιβίωση των κυττάρων σε ένα μονοπάτι που εξαρτάται από την κασπάση-3..

Προκειμένου να καταλάβουμε πώς αυτά τα συστατικά ρυθμίζουν τις διαδικασίες σηματοδότησης, δημιουργήθηκε ένα πείραμα με ένα "μοντέλο στέρησης ορού" (SD) για την πρόκληση νευρικής απόπτωσης. Μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία είτε με ένα κατασκεύασμα που περιέχει περιοχές IgC2 ή EGFR στην πρωτεΐνη LINGO1 ή με το Nogo66, οι οποίοι δρουν ως αγωνιστές του NgR1, ξεκινώντας επομένως μια φυσιολογική απόκριση σε συνδυασμό με τον υποδοχέα, με αποτέλεσμα την αύξηση του ποσοστού απόπτωσης σε πρωτογενείς καλλιεργημένους φλοιούς νευρώνες κάτω από SD.

Επιπλέον, η μείωση των επιπέδων έκφρασης της κινάσης σερίνης / θρεονίνης WNK3 (χρησιμοποιώντας σίγαση γονιδίου με παρεμβολή RNA (ShRNA)) ή αναστολή της δραστικότητάς της κινάσης είχε παρόμοια αποτελέσματα στην επιβίωση τέτοιων νευρώνων. Οι παρενέργειες του Nogo66 έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν τη συνεργασία της σύνδεσης LINGO1 και WNK3, με αποτέλεσμα τη σύνδεση του WNK3 με την ενδοκυτταρική περιοχή του LINGO1 οδηγώντας σε μείωση της δραστικότητας κινάσης WNK3. Το LINGO1 προάγει την νευρωνική απόπτωση αναστέλλοντας τη δράση της κινάσης WNK3.

Διαδρομές σήματος

Το LINGO-1 μπορεί να αλληλεπιδράσει με διάφορους συμπαράγοντες και συν-υποδοχείς που μπορούν να οδηγήσουν στην ενεργοποίηση των οδών σηματοδότησης που μπορούν να επηρεάσουν τη ρύθμιση της νευρωνικής επιβίωσης, της αξονικής αναγέννησης, της διαφοροποίησης των ολιγοδενδροκυττάρων ή των διαδικασιών μυελίωσης στον εγκέφαλο,

Γνωστές αλληλεπιδράσεις με πρωτεΐνες όπως ολιγοδενδροκύτταρο-μυελίνη γλυκοπρωτεΐνη, Nogo-A (αναστολέας νευρωτικής ανάπτυξης) και γλυκοπρωτεΐνες που σχετίζονται με μυελίνη. Το LINGO-1 αλληλεπιδρά επίσης με τις διαμεμβρανικές πρωτεΐνες: EFGR, μαζί με τον συνδετήρα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EFG). νευροτροφικός παράγοντας εγκεφάλου (BNDF) και ο υποδοχέας του, πρόδρομος αμυλοειδούς πρωτεΐνης (ΑΡΡ), και υποδοχέας τροπομυοσίνης κινάσης Α (TrkA). Υπάρχουν άλλες αλληλεπιδράσεις με πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε νευρολογικές και ψυχιατρικές διαταραχές: WNK λυσίνη ανεπαρκής σε πρωτεϊνική κινάση 1 (WNK1), μιτογόνο ενεργοποιημένη πρωτεΐνη κινάση 2/3 (ΜΕΚ 2/3), το εξωκυτταρικό σήμα μειώνει την κινάση 5 (ERK5), RhoA, άλλα.

Νευρολογικές και ψυχικές διαταραχές

Το LINGO-1 κωδικοποιείται από το γονίδιο LINGO-1, το οποίο βρίσκεται στο ανθρώπινο χρωμόσωμα 15, πιο συγκεκριμένα στον τόπο 15q24-26, η οποία είναι μια περιοχή που έχει πρωταρχικές επιπτώσεις σε ορισμένες ψυχιατρικές, εθιστικές και άγχος που σχετίζονται με διαταραχές. Οι γονιδιωματικές μεταβολές σε αυτές τις περιοχές μπορεί να είναι παράγοντες διαταραχών όπως η σχιζοφρένεια, η κατάθλιψη, ο αυτισμός, η διαταραχή πανικού ή το άγχος..

Περιοχές του εγκεφάλου που αναγνωρίζονται ως υψηλής έκφρασης μεταγραφές Lingo-1 έχουν επίσης εμπλακεί έντονα τόσο σε νευρολογικές όσο και σε ψυχιατρικές διαταραχές όπως τραυματισμός του νωτιαίου μυελού, τραυματική εγκεφαλική βλάβη, σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), νόσος του Πάρκινσον, βασικός τρόμος (ET), νόσος του Αλτσχάιμερ, επιληψία και γλαύκωμα (ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος) καθώς και διαταραχές άγχους και άγχους, σχιζοφρένεια, αμνησία κ.λπ. Ο ρόλος του Lingo-1 σε αυτές τις νευρολογικές διαταραχές είναι ο ανασταλτικός του ρόλος στον νευρίτη, τη διαφοροποίηση και τη μυελίωση των ολιγοδενδροκυττάρων, καθιστώντας δύσκολο για το νευρικό σύστημα να αναγεννήσει τις κατεστραμμένες περιοχές, είτε αυτοί οι τραυματισμοί προέρχονται από ενδογενείς ή εξωγενείς διεργασίες.

Τραυματισμός σπονδηλικής στήλης

Ο τραυματισμός του νωτιαίου μυελού προκαλεί βλάβη στους άξονες των οδών, των οποίων η λειτουργία είναι ο έλεγχος της κινητικής και αισθητηριακής δραστηριότητας. Αυτή η πρωτεΐνη βρέθηκε σε αυτόν τον αξονικό σωλήνα του νωτιαίου μυελού των εφήβων αρουραίων μετά από τραυματισμό. Επιπλέον, μια πενταπλάσια αύξηση των επιπέδων mRNA Lingo-1 βρέθηκε 14 ημέρες μετά τον τραυματισμό. Το Lingo-1-Fc, μια διαλυτή μορφή του Lingo-1, έχει επίσης αποδειχθεί ότι ανταγωνίζεται τις οδούς σηματοδότησης Lingo-1 αναστέλλοντας τη δέσμευση του Lingo-1 με το NGr, ως συνέπεια, τεράστιες βελτιώσεις στη λειτουργική ανάκαμψη σε αρουραίους μετά από πλευρική ημικύρωση του νωτιαίου μυελού.

Αιθερικός τρόμος και Πάρκινσον

Ο αιθερικός τρόμος, μια από τις πιο κοινές νευρολογικές ασθένειες, χαρακτηρίζεται από τρόμο στάσης και δράσης. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι περίπου το 20% των ατόμων που πάσχουν από αυτή την ασθένεια έχουν αύξηση της πρωτεΐνης LINGO1 στην παρεγκεφαλίδα τους, οπότε η σύνδεση του LINGO1 με τρόμο μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πιο αποτελεσματικής συμπτωματικής θεραπείας και θεραπείας..

Διαπιστώθηκε ότι υπάρχει ένας δείκτης στο γονιδίωμα LINGO-1, παραλλαγή (rs9652490), το οποίο σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με τρόμο, αυξάνοντας τον κίνδυνο παθολογίας.

Όσον αφορά τη νόσο του Πάρκινσον, η οποία είναι επίσης μια διαταραχή κίνησης που σχετίζεται με την ηλικία, διαπιστώθηκε ότι τα επίπεδα Lingo-1 είναι υψηλότερα στο ουσιαστικό nigra των μεταθανάτιων παθήσεων του εγκεφάλου του Πάρκινσον σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου. Η επιβίωση της ντοπαμίνης και οι ανωμαλίες στη συμπεριφορά πιστεύεται ότι οφείλονται στην υπερέκφραση του Lingo-1 σε ασθενείς με Parkinson.

Τραυματικός εγκεφαλικός τραυματισμός

Ο τραυματικός εγκεφαλικός τραυματισμός σχετίζεται με νεκρωτικό και αποπτωτικό θάνατο εγκεφαλικών κυττάρων σε ευπαθείς και ευαίσθητες περιοχές όπως ο εγκεφαλικός φλοιός και ο ιππόκαμπος, όπου η έκφραση Lingo-1 είναι γνωστό ότι υπάρχει στα αναπτυξιακά και ενήλικα στάδια της ζωής. Η σηματοδότηση RhoA είναι σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνη για τη νευρωνική απόκριση στις νευρωνικές ανασταλτικές πρωτεΐνες και την αναγέννηση (ή απουσία, εάν ενεργοποιηθεί) κατεστραμμένων αξόνων. Ο υποδοχέας Lingo-1 διεγείρει το RhoA, το οποίο ενεργοποιεί το ROCK (RhoA κινάσες), το οποίο με τη σειρά του διεγείρει τις κινάσες LIM, το οποίο στη συνέχεια διεγείρει την κοφιλίνη, η οποία ανοικοδομεί αποτελεσματικά την ακτίνη του κυτταροσκελετού των κυττάρων. Στην περίπτωση των νευρώνων, η ενεργοποίηση αυτής της οδού οδηγεί σε κατάρρευση του κώνου ανάπτυξης, αναστέλλοντας επομένως την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών οδών και των αξόνων. Η αναστολή αυτού του μονοπατιού από τα διάφορα συστατικά του συνήθως οδηγεί σε κάποιο επίπεδο βελτιωμένης επαναμυελίωσης. Η χρήση του Lingo-1-Fc ως ανταγωνιστή για το Lingo-1 δείχνει αναστολή της ενεργοποίησης του RhoA. Δεδομένου ότι αυτή η διαλυτή μορφή του Lingo-1 είναι ικανή να μπλοκάρει την αλληλεπίδραση μεταξύ Lingo-1 και NGr, είναι λογικό να πιστεύουμε ότι ο αποκλεισμός RhoA συμβαίνει στο επίπεδο του συμπλέγματος Lingo-1 / NgR / p75 ή του Troy, πράγμα που οδηγεί στο συμπέρασμα ότι τα παιχνίδια Lingo-1 είναι πολύ σημαντικά σε περίπτωση απουσίας επαναμυελίνωσης, επισκευής νευρικών και αξονικών τραυματισμών κ.λπ..

Σχιζοφρένεια

Η σχιζοφρένεια είναι μια χρόνια, σοβαρή και αναπηρική εγκεφαλική διαταραχή.

Όπως αναφέρθηκε νωρίτερα, η πλούσια σε λευκίνη επανάληψη και η πρωτεΐνη που περιέχει ανοσοσφαιρίνη (Lingo-1) είναι ένας από τους σημαντικότερους αρνητικούς ρυθμιστές της μυελίωσης και της νευρίτιδας. Τόσο η μυελίνωση όσο και η ανάπτυξη αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια της ωρίμανσης του εγκεφάλου και είναι κατά τη διάρκεια αυτής της καθυστερημένης περιόδου ανάπτυξης του εγκεφάλου (εφηβεία και εφηβεία) όταν εκφράζεται για πρώτη φορά η σχιζοφρένεια. Στην πραγματικότητα, η μυελίνωση κορυφώνεται κατά τα τέλη της εφηβείας, που συμπίπτει με την έναρξη της σχιζοφρένειας. Ως εκ τούτου, η υπερβολική δράση του Lingo-1 μέσω απομυελίνωσης και αποκλεισμού της επέκτασης των νευριτών θα μπορούσε να είναι μια από τις πιθανές αιτίες αυτής της διαταραχής..

Περιοχές του εγκεφάλου που καταστρέφονται σοβαρά στην παθοφυσιολογία αυτής της νόσου είναι ο ιππόκαμπος και ο ραχιαίος προμετωπιαίος φλοιός. Έτσι, σχεδιάστηκαν κλινικές μελέτες για τη μελέτη αυτής της περιοχής του εγκεφάλου σε άτομα με σχιζοφρένεια. Για να διερευνηθεί η υπόθεση ότι το κλάσμα μυελίνης σε σχιζοφρενικούς ασθενείς είναι χαμηλότερο από ό, τι στους υγιείς ανθρώπους, χρησιμοποιείται μια τεχνική που ονομάζεται φασματοσκοπία μαγνητικού συντονισμού (MRS), η οποία επιτρέπει την ανάλυση της μυελίνης. Αυτές οι μελέτες ανέφεραν τι ήταν πραγματικά ένα δυσλειτουργικό προφίλ μυελίνωσης σε αυτές τις δύο περιοχές του εγκεφάλου σε πάσχοντες από σχιζοφρενικούς..

Στη συνέχεια πραγματοποιήθηκαν μελέτες μετά τη σφαγή προκειμένου να συγκριθούν τα επίπεδα πρωτεΐνης Lingo-1 σε αυτές τις δύο περιοχές του εγκεφάλου (ιππόκαμπος και ραχιαίος προμετωπιαίος φλοιός) μεταξύ σχιζοφρένειας και υγιών ατόμων. Στην πραγματικότητα, έχει αποδειχθεί ότι τα επίπεδα Lingo-1, όπου είναι σημαντικά υψηλότερα στη σχιζοφρένεια από ό, τι στις ομάδες ελέγχου.

Έχοντας αυτό κατά νου, υπάρχει σαφής σχέση μεταξύ σχιζοφρένειας και απομυελίνωσης, επομένως αυτή η ασθένεια σχετίζεται με την πρωτεΐνη Lingo-1. Είναι πιθανό μια αποτελεσματική θεραπεία για αυτήν την ασθένεια να είναι η χρήση ανταγωνιστών Lingo-1 όπως το anti-Lingo-1, το οποίο θα αντισταθμίσει την απουσία μυελίνης και ελπίζουμε ότι θα αποφευχθεί η ασθένεια. Επομένως, αυτή η διαδικασία βρίσκεται ακόμη στο δρόμο της ανάπτυξης και της έρευνας..

Πολλαπλή σκλήρυνση

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μία από τις πιο συχνές νευρολογικές διαταραχές σε νεαρούς ενήλικες και συνίσταται σε καταστροφή και βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) μυελίνης λόγω επίμονης φλεγμονής στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό. Αυτή η απομυελίνωση έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στους άξονες, οδηγώντας στον εκφυλισμό τους. Αυτοί οι τραυματισμοί επηρεάζουν την ικανότητα και την ικανότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος να επικοινωνεί, προκαλώντας έτσι ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων σωματικών, ψυχικών, ακόμη και ψυχιατρικών. Ο καλύτερος τρόπος για την εκ νέου μυελίνωση είναι η ενθάρρυνση της διαφοροποίησης των ενδογενών προδρόμων ενήλικων κυττάρων σε ώριμα ολιγοδενδροκύτταρα στις πληγείσες περιοχές. Αυτά τα προγονικά κύτταρα ονομάζονται προγονικά κύτταρα ολιγοδενδροκυττάρων (OPCS). Είναι γνωστό ότι στα αρχικά στάδια της σκλήρυνσης κατά πλάκας, η επανα-μυελίνωση μπορεί να επιτευχθεί επιτυχώς και αποτελεσματικά, ενώ δεν μπορεί να είναι στο τέλος και σταδιακά στάδια. Όσον αφορά το Lingo-1, γνωρίζουμε ότι το μονοπάτι σηματοδότησης είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής της διαφοροποίησης OPCS, καθώς και των Notch και Wnt's..

Οι ανταγωνιστές Lingo-1 μπορούν να προωθήσουν την εκ νέου μυελίνωση στο ΚΝΣ διεγείροντας τη διαφοροποίηση OPCS που είχε προηγουμένως αποκλειστεί από αυτήν την πρωτεΐνη. Αυτό έχει παρατηρηθεί σε πολλά πειράματα, με αποτέλεσμα τη σημαντική αύξηση της διαφοροποίησης των ολιγοδενδροκυττάρων αγκαλιάζοντας το Lingo-1 με τους ανταγωνιστές του όπως το αντίσωμα αντι-LINGO-1 (BIIB033).

γλαυκώμα

Το γλαύκωμα είναι μια ομάδα νευροεκφυλιστικών ασθενειών που χαρακτηρίζονται από χαρακτηριστικά όπως μορφολογικές αλλαγές στο οπτικό νεύρο της κεφαλής και συνεπώς στα οπτικά πεδία των ασθενών. Υπάρχουν δύο βασικοί τύποι. ανοικτό και κλειστό γλαύκωμα γωνίας. Η απώλεια GCSA (αμφιβληστροειδή κύτταρα γαγγλίου) και οι άξονές τους οδηγούν σε απώλεια οπτικού πεδίου. Η αύξηση των στοιχείων υποστηρίζει την ύπαρξη εκφυλισμού σε ένα τμήμα συνάψεων. Έχει αποδειχθεί ότι τα πρώτα συμπτώματα αυτής της ασθένειας είναι συνήθως οφθαλμική υπέρταση. Η αυξημένη IOP (ενδοφθάλμια πίεση) έχει αναγνωριστεί ως αιτιολογία του γλαυκώματος που προκαλεί εκφυλισμό νευρικού RCG στον αμφιβληστροειδή.

Το LINGO1 βρέθηκε να εκφράζεται στον φυσιολογικό αμφιβληστροειδή και να ρυθμίζεται προς τα πάνω σε RCGs μετά από επαγωγή οφθαλμικής υπέρτασης σε μοντέλο αρουραίου με χρόνιο γλαύκωμα. Κατά συνέπεια, το LINGO1 λειτουργεί ως αρνητικός ρυθμιστής της νευρωνικής επιβίωσης, της αναγέννησης των αξόνων και της διαφοροποίησης των ολιγοδενδροκυττάρων. Το LINGO1 δεσμεύεται με το TrkA και αναστέλλει τη μυελίνωση των ολιγοδενδροκυττάρων in vitro. Επιπλέον, συνδέεται με τον υποδοχέα BDNF και το TrkB αναστέλλει την ενεργοποίηση του TkrB δεσμεύοντας το BNDF μετά από επαγωγή οφθαλμικής υπέρτασης.

RCG νευροπροστασίας

Παρόλο που το BDNF είναι ένας σημαντικός παράγοντας επιβίωσης για το GCSA τόσο κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης όσο και κατά την ενηλικίωση, το BDNF μπορεί να αυξήσει οριακά μόνο την επιβίωση των RCGs και δεν "σώζει" RCGs σε υπερτασικά μάτια μετά από καυτηριασμό της φλεβικής φλέβας. Η αρνητική ρυθμιστική λειτουργία του LINGO1 μπορεί να εμπλέκεται στο περιορισμένο νευροπροστατευτικό αποτέλεσμα του BDNF και αυτό μπορεί να αντιστραφεί μετά τη λειτουργία αποκλεισμού LINGO1.

Το LINGO 1 ρυθμίζει αρνητικά την ενεργοποίηση TrkB μέσω της οδού σηματοδότησης BDNF / TrkB και το anti-Lingo-1 ασκεί νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μέσω ενεργοποίησης BDNF / TrkB.

Καλύτερα από τα BDNF και BII003 (LINGO1 ανταγωνιστή) μόνο, η συνδυαστική θεραπεία παρέχει μακροχρόνια νευροπροστασία RCG μετά από επαγωγή οφθαλμικής υπέρτασης. Συμπερασματικά, το BII033 μπορεί να προσφέρει μια ελκυστική θεραπευτική στρατηγική για την προώθηση της νευροπροστασίας στο γλαύκωμα.

Ανταγωνιστές

Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας Lingvo-1 έχει αρκετές πιθανές χρήσεις στη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

(Και η θήκη μυελίνης είναι μια προστατευτική επίστρωση λιπιδίων που καλύπτει και προστατεύει τα νευρικά κύτταρα (άξονες). Αυτά τα περιβλήματα επιτρέπουν τη γρήγορη και ακριβή μετάδοση των νευρικών σημάτων. Η πολλαπλή σκλήρυνση καταστρέφει αυτές τις θήκες μυελίνης, με αποτέλεσμα την μειωμένη μετάδοση των νευρικών σημάτων. αυτή η προστατευτική επικάλυψη μυελίνης απορρίπτεται, αυτό οδηγεί σε απόπτωση του νευρώνα. ο άξονας πεθαίνει σταδιακά, προκαλώντας μυϊκούς σπασμούς και παράλυση που είναι χαρακτηριστικά της νόσου).

Anti-Lingo-1 (BIIB033)

Το Anti-Lingo-1 (BIIB033) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ειδικό για την πρωτεΐνη Lingo-1 και έχει σχεδιαστεί για την προώθηση της επαναμυελίωσης (σχηματισμός νέας μυελίνης στους άξονες) και της νευροπροστασίας. Η πρωτεΐνη Lingo-1 αναστέλλει τη δράση διαλυμάτων κυττάρων μυελίνης, ολιγοδενδροκυττάρων, που περιβάλλουν τους άξονες. Ο ανταγωνιστής του, το αντι-Lingo-1 αντίσωμα, θα μπλοκάρει αυτές τις πρωτεΐνες, ακόμη και θα επισκευάσει τη μυελίνη.

Ορισμένες κλινικές δοκιμές ενός παρασκευάσματος αντισώματος αντι-Lingo-1 (BIIB033) είτε έχουν ολοκληρωθεί είτε βρίσκονται σε εξέλιξη. Η οξεία οπτική νευρίτιδα (AON) είναι μια ασθένεια που περιλαμβάνει βλάβη στις νευρικές ίνες και απώλεια μυελίνης εντός του οπτικού νεύρου (συνήθως περιλαμβάνει ένα μάτι και αυτό χαρακτηρίζεται από φλεγμονή). Μία κλινική μελέτη που διερευνά την επίδραση του BIIB033 στην οξεία οπτική νευρίτιδα. Καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης, μετρήθηκε η καθυστέρηση της αγωγής του οπτικού νεύρου (ο χρόνος για ένα σήμα να ταξιδέψει από τον αμφιβληστροειδή στον οπτικό φλοιό). Καθώς περίπου οι μισοί ασθενείς με οπτική νευρίτιδα αναπτύσσουν αργότερα σκλήρυνση κατά πλάκας, η θεραπεία με αντισώματα BIIB033 εξετάζεται επίσης για την προηγούμενη ασθένεια. Το Anti-Lingo-1 πιστεύεται ότι παράγει την απαραίτητη μυελίνη για την αποφυγή του νευροεκφυλισμού.

Σφραγίδα MoYou London Lingo 01

Μάρκα:MoYou Λονδίνο
Κωδικός προμηθευτή:MPLIN01
Το μέγεθος:119 x 63 mm.

Σφραγίδα MoYou London Lingo 01 που απεικονίζεται:

Σφραγίδα MoYou London Lingo 01:

Τιμή: 550 RUR.
Μέγεθος εικόναςμικρό
Θέματαξίδια, κείμενο
Τα στοιχείαεπιγραφές, σύμβολα, αντικείμενα

Εάν δεν έχετε δοκιμάσει τη σφράγιση - βιαστείτε να το δοκιμάσετε, γιατί είναι εύκολο και το αποτέλεσμα είναι πολύ αποτελεσματικό! Ακολουθεί μια αναλυτική οδηγία με κείμενο και βίντεο.

Λίστα χαρακτηριστικών MoYou London MoYou London Lingo 01 Stamping Plate
ΡεύμαΝέος
Μέγεθος εικόναςμικρό
Θέματαξίδια, κείμενο
Τα στοιχείαεπιγραφές, σύμβολα, αντικείμενα

Επιλέξτε όλα τα χαρακτηριστικά που ταιριάζουν στο MoYou London Stamping plate MoYou London Lingo 01.

Μέγεθος εικόναςΘέμαΤα στοιχεία
  • μεγάλο
  • μικρό
  • πρότυπο
  • μονοκόμματο σχέδιο
  • αφαίρεση
  • κινουμένων σχεδίων
  • Ανατολή
  • ΓΡΑΦΙΚΕΣ ΤΕΧΝΕΣ
  • των ζώων
  • Παιχνίδια
  • τέχνη
  • ιστορία
  • μαγείρεμα
  • mehendi
  • Μυστικιστής
  • θάλασσα
  • στολίδι
  • εορτασμός
  • φύση
  • ταξιδεύει
  • σκάφος
  • ειδύλλιο
  • ιστορία
  • υποκουλτούρα
  • κείμενο
  • μελέτη
  • φανταστικός
  • λαογραφία
  • γαλλική γλώσσα
  • hipster
  • λουλούδια
  • εθνοτική
  • χιούμορ
  • πεταλούδες
  • τόξα
  • πιάτα
  • γράμματα
  • θαυμαστές
  • μονογράμματα
  • υαλογράφημα
  • κυματιστά
  • αρακάς
  • μανιτάρια
  • κοσμήματα
  • των ζώων
  • μπούκλες
  • αστέρια
  • ζιγκ-ζαγκ
  • στροφές
  • όργανα
  • σταγόνες
  • καρτέλλες
  • τετράγωνα
  • κύτταρο
  • τα κλειδιά
  • κηλίδες
  • πλεξούδες
  • διασχίζει
  • κύκλους
  • δαντέλα
  • φύλλα
  • πρόσωπα
  • επιχρίσματα
  • μανταλας
  • μάσκες
  • μηχανισμοί
  • γράμματα
  • σύννεφα
  • ρούχα
  • παζλ παζλ
  • μοτίβα
  • μοτίβο paisley
  • φτερά
  • λωρίδα
  • τα κτίρια
  • πιάτα
  • μαθήματα
  • πουλιά
  • λεκέδες
  • φυτά
  • ρόμβους
  • ψάρι
  • καρδιές
  • σιλουέτες
  • σύμβολα
  • γλυκα
  • νιφάδες χιονιού
  • σπείρες
  • βέλη
  • υφή
  • φυλές
  • τρίγωνα
  • φρούτα
  • λουλούδια
  • αλυσίδες
  • αριθμοί
  • ρολόι
  • κρανίο
  • σκάκι
  • chevrons
  • εγκεφαλικά επεισόδια
  • μούρα

Μπορείτε επίσης να γράψετε ένα σχόλιο στο παρακάτω πλαίσιο:

Οι αγορές στις ΗΠΑ και την Ευρώπη είναι εύκολη

Πραγματοποιείτε παραγγελία - εξαργυρώνουμε τα αγαθά και σας παραδίδουμε

Στο σπίτι σας στέλνουμε στη Ρωσία και
σε όλες τις χώρες της ΚΑΚ

Πως δουλεύει

Η αγορά αγαθών στις ΗΠΑ και την Ευρώπη δεν ήταν ποτέ τόσο εύκολη όσο με εμάς

Δηλώνετε τον σύνδεσμο προς το προϊόν που θέλετε να παραγγείλετε ή βρείτε το προϊόν στον κατάλογό μας

Τα αγορασμένα αγαθά παραδίδονται στην αποθήκη μας και εμφανίζονται στον λογαριασμό σας στον ιστότοπο

Θα ενοποιήσουμε όλες τις παραγγελίες σε ένα πακέτο και θα στείλουμε στο σπίτι σας

Είναι επικερδές να αγοράζεις στην Αμερική το 2020?

Παρά τις αλλαγές στη συναλλαγματική ισοτιμία του δολαρίου, ναι

Τσάντα MIHAEL KORS

    στη Ρωσία 343 $ στα 221 $

Ρολόι LANSEN

    στη Ρωσία 225 $ στα 164 US $

Λι Τζιν

    στη Ρωσία 115 $ στα 22 $

Παραδείγματα δεμάτων και αξιολογήσεων

Οι πελάτες μιλούν για την ποιότητα της δουλειάς μας

Η κριτική μου για όσους εξακολουθούν να διστάζουν να παραγγείλουν. Παραγγείλετε αυτό που ονειρεύεστε και αποκτήστε τα πάντα ασφαλή και υγιή! Έχω παραγγείλει μια σκηνή παιχνιδιού, επειδή δεν ήταν φθηνή και δεν ήθελα να διακινδυνεύσω αυτό το ποσό - διέταξα ασφάλιση, μια επιταγή και μια φωτογραφία του προϊόντος. Σας ευχαριστώ πολύ για την εταιρεία σας για ένα παιδικό χαμόγελο και όνειρα που γίνονται πραγματικότητα. Βαθμολογία 5 με έντονα +. Θα παραγγείλω ακόμα μόνο μέσω εσάς.

    Τιμή αγοράς 380.90 $ Αποστολή 85,00 $

Ευχαριστώ πολύ, αγαπητοί φίλοι! Το πακέτο έφτασε σε 7 ημέρες, άθικτο και τέλεια συσκευασμένο! Είμαι πολύ χαρούμενος που βεβαιώνω για άλλη μια φορά την υψηλή ποιότητα της υπηρεσίας και τη δουλειά των υπαλλήλων σας.

    Τιμή αγοράς 180,90 $ Αποστολή 75,00 $

Το δέμα έφτασε σε 15 ημέρες) Τα πάντα όπως παραγγείλατε - ρολόι και τσάντα! τέλεια συσκευασμένο) Είμαι πολύ χαρούμενος))) ένα παρόμοιο ρολόι με αφορολόγητο κόστος 200 $, εδώ με αποστολή και επιταγή -150 $))) Θα παραγγείλω ξανά! ευχαριστώ.

    Τιμή αγοράς 245,00 $ Αποστολή 85,00 $

Την πρώτη φορά που παραγγέλνω από τον ιστότοπο. Πολύ ικανοποιημένοι. Επέλεξα την ταχύτερη παράδοση αφού η διαφορά ήταν ασήμαντη - έφτασε στο Tyumen σε 7 ημέρες ασφαλή και υγιή. Ήρθε το μέγεθος των παπουτσιών που διέταξα - τα παπούτσια ταιριάζουν σαν γάντι. Παρήγγειλα το τηλέφωνο στον πατέρα μου - ήρθε σύμφωνα με τις προδιαγραφές. Θα συνεχίσω να χρησιμοποιώ τον ιστότοπο. Επιβεβαίωσαν τη φήμη τους. Μιχαήλ

    Τιμή αγοράς 290,00 $ Αποστολή 85,00 $

Παραδίδουμε δέματα στη Ρωσία από 7 ημέρες

Λάβετε υπόψη ότι η πληρωμή και ο τελικός υπολογισμός των εξόδων αποστολής πραγματοποιούνται μετά την άφιξη των εμπορευμάτων στην αποθήκη μας..

Παράδοση αγγελιαφόρων

"Παράδοση Courier" - γρήγορη παράδοση αέρα σε χαμηλές τιμές! Η παράδοση εντός της Ρωσίας πραγματοποιείται από τοπικές υπηρεσίες ταχυμεταφορών (IML, DPD, Boxberry κ.λπ.) στην πόρτα σας.

Η παροχή δεδομένων διαβατηρίου και αντιγράφων διαβατηρίων αποτελεί προϋπόθεση για την ταχεία παράδοση.

Υπολογισμός του κόστους παράδοσης κατά ογκομετρικό βάρος.

Παράδοση στο σημείο έκδοσης των παραγγελιών

"Παράδοση στο σημείο έκδοσης παραγγελιών" - γρήγορη παράδοση στο σημείο έκδοσης παραγγελιών κοντά στο σπίτι σας! Η παραγγελία σας θα παραδοθεί σε ένα από τα σημεία παραλαβής της επιλογής σας (IML, DPD, Boxberry κ.λπ.).

Η παροχή δεδομένων διαβατηρίου και αντιγράφων διαβατηρίων αποτελεί προϋπόθεση για αυτήν την παράδοση.

Υπολογισμός του κόστους παράδοσης κατά ογκομετρικό βάρος.

Προτεραιότητα Shopozz (Russian Post)

"Shopozz Priority (Russian Post)" - αεροπορική παράδοση μέσω ταχυδρομείου των ΗΠΑ. Ένας οικονομικός τρόπος. Η παράδοση πραγματοποιείται στο ταχυδρομείο στη διεύθυνση παράδοσης. Παραδίδουμε το δέμα σε μια κοινή παλέτα στη Μόσχα και μετά το μεταφέρουμε για παράδοση στη Russian Post. Η τελική τιμή είναι καλύτερη από την αποστολή USPS απευθείας από τις ΗΠΑ.

Express Mail International (EMS)

"Express Mail International" - παράδοση ταχυμεταφορών στο διαμέρισμα / σπίτι σας. Η παράδοση εντός των Ηνωμένων Πολιτειών πραγματοποιείται από το "USPS", σε ολόκληρη τη Ρωσία - από το "EMS Russian Post".

Priority Mail International (Ρωσική Δημοσίευση)

Priority Mail International - αεροπορική παράδοση μέσω ταχυδρομείου των ΗΠΑ. Ένας οικονομικός τρόπος. Η παράδοση πραγματοποιείται στο ταχυδρομείο στη διεύθυνση παράδοσης. Η παράδοση εντός των ΗΠΑ πραγματοποιείται από το "USPS", σε όλη τη Ρωσία - από το "Russian Post".

Shopozz By Sea

Το "Shopozz By Sea" είναι μια παράδοση στο ταχυδρομείο σας. Με αυτόν τον τρόπο, μπορείτε να παραδώσετε αγαθά που δεν είναι διαθέσιμα για αεροπορική αποστολή. Αυτά τα προϊόντα περιλαμβάνουν: αρώματα, χρώματα και βερνίκια, μπαταρίες λιθίου, αερολύματα και όλα τα προϊόντα υπό πίεση. Αξιόπιστη μέθοδος παράδοσης, αλλά μάλλον αργή.

* Τιμές για παράδοση αγαθών από τις ΗΠΑ

από 9: 00-18: 00 - καθημερινά (MSK)

Ο χρήστης, αφήνοντας ένα αίτημα στον ιστότοπο https://shopozz.ru, https://jp.shopozz.ru, https://cn.shopozz.ru, αποδέχεται αυτήν τη συγκατάθεση για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων (εφεξής - η συγκατάθεση). Ενεργώντας ελεύθερα, με δική του βούληση και προς το συμφέρον του, καθώς και επιβεβαιώνοντας τη νομική του ικανότητα, ο Χρήστης δίνει τη συγκατάθεσή του στην "Shopozz Corp.", η οποία βρίσκεται στο 723 South Casino Center Blvd., 2nd Floor Las Vegas, NV 89101-6716, για την επεξεργασία του προσωπικά δεδομένα με τους ακόλουθους όρους

  1. Αυτή η συγκατάθεση δίνεται στην επεξεργασία προσωπικών δεδομένων, τόσο χωρίς τη χρήση εργαλείων αυτοματισμού, όσο και με τη χρήση τους.
  2. Η συγκατάθεση δίνεται στην επεξεργασία των ακόλουθων προσωπικών δεδομένων μου:
    • 1) Προσωπικά δεδομένα που δεν είναι ειδικά ή βιομετρικά: επικοινωνήστε με αριθμούς τηλεφώνου. διευθύνσεις ηλεκτρονικού ταχυδρομείου; τόπος εργασίας και θέση που κατέχει · δεδομένα χρήστη (πληροφορίες τοποθεσίας, τύπος και έκδοση του λειτουργικού συστήματος, τύπος και έκδοση του προγράμματος περιήγησης, τύπος συσκευής και ανάλυση οθόνης, πηγή από την οποία ο χρήστης ήρθε στον ιστότοπο; από ποιον ιστότοπο ή για ποια διαφήμιση; γλώσσα του λειτουργικού συστήματος και πρόγραμμα περιήγησης; ποιες σελίδες ανοίγουν και σε ποιες ο χρήστης πιέζει κουμπιά, διεύθυνση IP.
  3. Τα προσωπικά δεδομένα δεν είναι δημόσια διαθέσιμα.
  4. Ο σκοπός της επεξεργασίας προσωπικών δεδομένων: επεξεργασία εισερχόμενων αιτημάτων από ιδιώτες με σκοπό την υποβολή παραγγελιών. ανάλυση των ενεργειών ενός ατόμου στον ιστότοπο και της λειτουργίας του ιστότοπου · διεξαγωγή διαφημίσεων και ενημερωτικών δελτίων.
  5. Η βάση για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων είναι: Art. 24 του Συντάγματος της Ρωσικής Ομοσπονδίας · Άρθρο 6 του ομοσπονδιακού νόμου αριθ. 152-FZ "περί προσωπικών δεδομένων". Χάρτης της Shopozz Corp. ; αυτή η συγκατάθεση για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων.
  6. Κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας προσωπικών δεδομένων, θα πραγματοποιηθούν οι ακόλουθες ενέργειες: συλλογή; εγγραφή; συστηματοποίηση; συσσώρευση; αποθήκευση; διευκρίνιση (ενημέρωση, αλλαγή) · εξαγωγή; χρησιμοποιώντας; μετάδοση (διανομή, παροχή, πρόσβαση) · μπλοκάρισμα μετακίνηση; καταστροφή.
  7. Τα προσωπικά δεδομένα υποβάλλονται σε επεξεργασία έως ότου ένα άτομο διαγραφεί από διαφημίσεις και ενημερωτικά δελτία. Επίσης, η επεξεργασία των προσωπικών δεδομένων μπορεί να διακοπεί κατόπιν αιτήματος του υποκειμένου των προσωπικών δεδομένων. Η αποθήκευση των προσωπικών δεδομένων που καταγράφονται σε χαρτί πραγματοποιείται σύμφωνα με τον ομοσπονδιακό νόμο αριθ. 125-FZ "Σχετικά με την αρχειοθέτηση στη Ρωσική Ομοσπονδία" και άλλες κανονιστικές νομικές πράξεις στον τομέα της αρχειοθέτησης και της αποθήκευσης αρχείων.
  8. Η συγκατάθεση μπορεί να ανακληθεί από το θέμα των προσωπικών δεδομένων ή τον εκπρόσωπό του, αποστέλλοντας γραπτή δήλωση στην "Shopozz Corp." ή τον εκπρόσωπό του στη διεύθυνση που αναφέρεται στην αρχή της παρούσας συγκατάθεσης.
  9. Εάν το υποκείμενο των προσωπικών δεδομένων ή ο εκπρόσωπός του ανακαλέσει τη συγκατάθεσή του για την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων, "Shopozz Corp." έχει το δικαίωμα να συνεχίσει την επεξεργασία προσωπικών δεδομένων χωρίς τη συγκατάθεση του υποκειμένου των προσωπικών δεδομένων, εάν υπάρχουν λόγοι που ορίζονται στις παραγράφους 2 - 11 του μέρους 1 του άρθρου 6, μέρος 2 του άρθρου 10 και μέρος 2 του άρθρου 11 του ομοσπονδιακού νόμου αριθ. 152-FZ "σχετικά με τα προσωπικά δεδομένα" της 27ης Ιουλίου 2006
  10. Αυτή η συγκατάθεση ισχύει συνεχώς μέχρι τον τερματισμό της επεξεργασίας δεδομένων προσωπικού χαρακτήρα που καθορίζεται στις παραγράφους 7 και 8 της παρούσας συγκατάθεσης.

Παράδοση αγαθών από eBay, Taobao και ηλεκτρονικά καταστήματα στις ΗΠΑ, το Ηνωμένο Βασίλειο, την Κίνα, τη Γερμανία και την Ιαπωνία. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται

Είναι Σημαντικό Να Ξέρετε Για Το Γλαύκωμα