Η ατροφία του Leber είναι

Η κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber Το LHON ή η ατροφία του οπτικού νεύρου Leber είναι κληρονομικός (μεταδιδόμενος από μητέρα σε απογόνους) μιτοχονδριακός εκφυλισμός γαγγλιονικών κυττάρων (CSCs) του αμφιβληστροειδούς και των αξόνων τους, ο οποίος οδηγεί σε οξεία ή σχεδόν οξεία απώλεια κεντρικής όρασης. Αυτό επηρεάζει κυρίως νεαρούς άνδρες. Ωστόσο, το LHON μεταδίδεται μόνο μητρικά, κυρίως λόγω μεταλλάξεων (μη πυρηνικών) στο μιτοχονδριακό γονιδίωμα και μόνο το ωάριο συμβάλλει στα μιτοχόνδρια στο έμβρυο. Το LHON συσχετίζεται συνήθως με μία από τις τρεις παθογόνες μεταλλάξεις σημείου του μιτοχονδριακού DNA (mtDNA). Αυτές οι μεταλλάξεις δρουν σε νουκλεοτίδια και επανατοποθετούν 11778 G σε Α, 3460 G σε Α, και 14484 Τ σε C, αντίστοιχα, στις υπομονάδες γονιδίων ND4, ND1 και Nd6 στο σύμπλεγμα Ι της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης αλυσίδων στα μιτοχόνδρια. Οι άνδρες δεν μπορούν να μεταδώσουν ασθένεια στους απογόνους τους.

Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Γερμανό οφθαλμίατρο Theodor Leber (1840-1917) το 1871. Στο άρθρο του, ο Leber περιέγραψε τέσσερις οικογένειες στις οποίες οι νέοι υπέφεραν από σοβαρή απώλεια όρασης και στα δύο μάτια ταυτόχρονα ή διαδοχικά. Αρχικά, θεωρήθηκε ότι η ασθένεια συσχετίστηκε με το Χ χρωμόσωμα, αλλά αργότερα αποδείχθηκε ότι είναι μιτοχονδριακής φύσης. Η μετάλλαξη ταυτοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1988 από τους Wallace et al., Οι οποίοι ανακάλυψαν νουκλεοτιδικές υποκαταστάσεις από γουανίνη (G) σε αδενοσίνη (Α) στη θέση 11778 σε εννέα οικογένειες. Αυτή η μετάλλαξη μετατρέπει την εξαιρετικά διατηρημένη αργινίνη-340 της NADH αφυδρογονάσης, του συμπλόκου Ι στην μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα, σε ιστιδίνη. Δύο άλλες μεταλλάξεις που προκαλούν αυτή την ασθένεια εντοπίστηκαν το 1991 (αντικατάσταση του G με Α στη θέση 3460) και 1992 (αντικατάσταση της θυμιδίνης (Τ) με κυτοσίνη (C) στη θέση 14484). Αυτές οι τρεις μεταλλάξεις αντιπροσωπεύουν πάνω από το 95% των περιπτώσεων: μετάλλαξη στη θέση 11778 - 50-70% των περιπτώσεων, μεταλλάξεις 14484 - 10-15% και μετάλλαξη 3460 - 8-25%.

Κλινικά - - οξεία έναρξη απώλειας όρασης, πρώτα στο ένα μάτι και μετά μετά από μια χρονική περίοδο από αρκετές εβδομάδες έως αρκετούς μήνες - στο άλλο. Συνήθως ξεκινά στην εφηβεία, αλλά υπήρξαν αναφορές για αρχικές ηλικίες στο εύρος των 7-75 ετών. Η αρχική ηλικία είναι ελαφρώς υψηλότερη για τις γυναίκες (εύρος 19-55 ετών: μέσος όρος 31,3 ετών) από ό, τι για τους άνδρες (εύρος 15-53 ετών: μέσος όρος 24,3 έτη). Η αναλογία ανδρών / γυναικών κυμαίνεται ανάλογα με τις μεταλλάξεις: 3: 1 για 3460 G> A, 6: 1 για 11 778 G> A και 8: 1 για 14484 T> C.

Αυτό συνήθως εξελίσσεται σε πολύ σοβαρή ατροφία του οπτικού νεύρου και μόνιμη μείωση της οπτικής οξύτητας, επηρεάζοντας και τα δύο μάτια ταυτόχρονα (25% των περιπτώσεων) ή διαδοχικά (75% των περιπτώσεων) με μέσο διάστημα 8 εβδομάδων. Μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις επηρεάζεται μόνο ένα μάτι. Στο οξύ στάδιο, που διαρκεί αρκετές εβδομάδες, ο προσβεβλημένος οφθαλμός δείχνει την εμφάνιση οιδήματος του στρώματος των νευρικών ινών, ειδικά στις τοξοειδείς δέσμες και στα μεγεθυμένα ή τελαγγειακά και ελικοειδή αγγειοσυστήματα (μικροαγγειοπάθειες). Τα κύρια χαρακτηριστικά εμφανίζονται με οφθαλμοσκόπηση, πριν ή μετά την απώλεια όρασης. Τα ελαττώματα των μαθητών μπορούν επίσης να παρατηρηθούν στο οξύ στάδιο. Η ανάλυση δείχνει μειωμένη οπτική οξύτητα, απώλεια έγχρωμης όρασης και τυφλοκεντρικό σκωτόμα κατά τη δοκιμή του οπτικού πεδίου.

LHON Plus

Το LHON Plus είναι το όνομα που δίνεται σε σπάνιες περιπτώσεις οφθαλμικών παθήσεων όταν υπάρχουν άλλες καταστάσεις. Τα συμπτώματα αυτής της υψηλότερης μορφής της νόσου περιλαμβάνουν την απώλεια της ικανότητας του εγκεφάλου να ελέγχει τις μυϊκές κινήσεις, τους τρόμους και τις καρδιακές αρρυθμίες. Σε πολλές περιπτώσεις, το LHON Plus ήταν συγκρίσιμο με τη σκλήρυνση κατά πλάκας λόγω έλλειψης ελέγχου των μυών.

Η κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber είναι μια πάθηση που σχετίζεται με αλλαγές στο μιτοχονδριακό DNA. Αν και τα περισσότερα DNA συσκευάζονται σε χρωμοσώματα εντός του πυρήνα, τα μιτοχόνδρια έχουν ένα ξεχωριστό μιτοχονδριακό γονιδίωμα που αποτελείται από mtDNA.

Οι μεταλλάξεις στα γονίδια MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L και MT-Nd6 προκαλούν κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber. Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν το τμήμα μεμβράνης της πρωτεΐνης αφυδρογονάσης NADH που εμπλέκεται στην κανονική μιτοχονδριακή λειτουργία της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Η οξειδωτική φωσφορυλίωση χρησιμοποιεί μια σειρά τεσσάρων μεγάλων πολυενζυμικών συμπλοκών, όλα ενσωματωμένα στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη, για τη μετατροπή οξυγόνου και μονοσακχαριτών σε ενέργεια. Οι μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από τα γονίδια διαταράσσουν αυτή τη διαδικασία, προκαλώντας διάφορα σύνδρομα ανάλογα με τον τύπο της μετάλλαξης και άλλους παράγοντες. Παραμένει ασαφές πώς αυτές οι γενετικές αλλαγές οδηγούν σε κυτταρικό θάνατο στο οπτικό νεύρο και άλλα συγκεκριμένα συμπτώματα της κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας του Leber..

Στη Βόρεια Ευρώπη, περίπου ένας στους 9.000 ανθρώπους έχει έναν από τους τρεις κύριους τύπους μεταλλάξεων LHON. Ο επιπολασμός της νόσου στην Ευρώπη κυμαίνεται από 1: 30.000 έως 1: 50.000.

Η μετάλλαξη LHON ND4 G11778A κυριαρχεί ως η μεγαλύτερη μετάλλαξη στις περισσότερες χώρες του κόσμου με το 70% των περιπτώσεων στη Βόρεια Ευρώπη και το 90% των περιπτώσεων στις χώρες της Ασίας. Λόγω του φαινομένου του ιδρυτή, η μετάλλαξη LHON T14484C ND6 εμφανίζεται στο 86% των περιπτώσεων LHON στο Κεμπέκ του Καναδά.

Περισσότερο από το 50 τοις εκατό των ανδρών και πάνω από το 85 τοις εκατό των γυναικών με τη μετάλλαξη δεν αντιμετωπίζουν ποτέ απώλεια όρασης ή σχετικά ιατρικά προβλήματα. Ο συγκεκριμένος τύπος μετάλλαξης μπορεί να προβλέψει την πιθανότητα διείσδυσης, τη σοβαρότητα της νόσου και την πιθανότητα αποκατάστασης της όρασης σε προσβεβλημένα άτομα. Κατά κανόνα, μια γυναίκα που φέρει ομοιοπλαστικά μια σημαντική μετάλλαξη LHON έχει

40% κίνδυνος να έχει έναν άρρωστο γιο και

10% κίνδυνος να έχεις μια άρρωστη κόρη.

Πρόσθετοι παράγοντες μπορούν να καθορίσουν εάν ένα άτομο αναπτύσσει τα σημεία και τα συμπτώματα αυτής της διαταραχής. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν περιβαλλοντικοί παράγοντες όπως το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλ, αν και η έρευνα σχετικά με αυτούς τους παράγοντες έχει αποδώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. Οι ερευνητές μελετούν επίσης αλλαγές σε επιπλέον γονίδια, ιδίως γονίδια στο χρωμόσωμα Χ, και τη συμβολή τους στην ανάπτυξη σημείων και συμπτωμάτων. Ο βαθμός της ετεροπλάσματος, το ποσοστό των μιτοχονδρίων που έχουν μεταλλαγμένα αλληλόμορφα, μπορεί επίσης να διαδραματίσει ρόλο. Μοντέλα μιτοχονδριακών αλληλίων που ονομάζονται απλοομάδες μπορούν επίσης να επηρεάσουν την έκφραση των μεταλλάξεων.

Η οφθαλμική παθολογία περιορίζεται στο στρώμα των γαγγλίων του αμφιβληστροειδούς, ειδικά στον ωοθηλιακό κόμβο. Ο εκφυλισμός είναι εμφανής από τα γαγγλιακά κύτταρα των οργάνων του αμφιβληστροειδούς έως τις αξονικές οδούς που οδηγούν στο πλευρικό πλευρικό γονιδιακό σώμα. Τα πειραματικά δεδομένα δείχνουν παραβίαση της μεταφοράς γλουταμικού και αύξηση των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), προκαλώντας απόπτωση των γαγγλίων του αμφιβληστροειδούς. Επιπλέον, τα πειράματα δείχνουν ότι κανονικά, χωρίς LHON, τα αμφιβληστροειδή κύτταρα γαγγλίου παράγουν λιγότερο ισχυρό υπεροξείδιο ελεύθερων ριζών από άλλους φυσιολογικούς νευρώνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Σε πειράματα με ιικούς φορείς που αυξάνουν το υπεροξείδιο δισμουτάση 2 σε LHON cybrids ή LHON ζωικά μοντέλα ή τη χρήση εξωγενούς γλουταθειόνης σε LHON cybrids, έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει κίνδυνος θανάτου των LHON που επηρεάζονται από αμφιβληστροειδή γαγγλιοκύτταρα από απόπτωση. Αυτά τα πειράματα μπορούν να εξηγήσουν εν μέρει την προτίμηση του θανάτου των γαγγλίων των αμφιβληστροειδικών κυττάρων που έχουν προσβληθεί από LHON από άλλους νευρώνες του κεντρικού νευρικού συστήματος, οι οποίοι επίσης φέρουν μιτοχόνδρια που έχουν προσβληθεί από LHON..

Χωρίς γνώση του οικογενειακού ιστορικού LHON, η διάγνωση συνήθως απαιτεί νευρο-οφθαλμική αξιολόγηση και εξέταση αίματος για αξιολόγηση μιτοχονδριακού DNA. Είναι σημαντικό να αποκλειστεί η επίδραση άλλων πιθανών αιτιών απώλειας όρασης και σημαντικών συναφών συνδρόμων, όπως συστηματικών ανωμαλιών καρδιακής ηλεκτρικής αγωγής. Η πρόγνωση για τα θύματα που παραμένουν ανίατα σχεδόν πάντα σημαίνει συνέχιση μιας σημαντικής μείωσης της όρασης και στα δύο μάτια. Συνιστάται τακτικοί έλεγχοι οπτικής οξύτητας και έλεγχοι περιμετρίας για περαιτέρω βήματα από τα άτομα που επηρεάζονται. Υπάρχει εξαιρετική θεραπεία για ορισμένες περιπτώσεις αυτής της ασθένειας, ειδικά για την πρώιμη έναρξη της νόσου. Επιπλέον, τα πειραματικά πρωτόκολλα θεραπείας βρίσκονται σε εξέλιξη. Η γενετική συμβουλευτική πρέπει να προσφέρεται. Η υγεία και ο τρόπος ζωής πρέπει να επαναπροσδιοριστούν, ειδικά υπό το φως των τοξικών και θρεπτικών θεωριών της έκφρασης γονιδίων. Οι βοηθοί με όραση και οι εργασίες ανάκτησης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για να βοηθούν στη διατήρηση των θέσεων εργασίας.

Για όσους φέρουν τη μετάλλαξη LHON, μπορούν να χρησιμοποιηθούν προκλινικοί δείκτες για την παρακολούθηση της προόδου. Για παράδειγμα, η φωτογραφία κάτω μπορεί να ελέγξει το πρήξιμο του στρώματος των νευρικών ινών. Η οπτική τομογραφία συνοχής μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μια πιο λεπτομερή μελέτη του πάχους του στρώματος των νευρικών ινών του αμφιβληστροειδούς. Η δοκιμή ανίχνευσης κόκκινου-πράσινου χρώματος μπορεί να ανιχνεύσει απώλεια. Η ευαισθησία αντίθεσης μπορεί να μειωθεί. Μπορεί να ανιχνευθεί ένα μη φυσιολογικό ηλεκτρορετινογράφημα ή ένα οπτικό δυναμικό. Η νεολική ενολάση και οι δείκτες των νευρωνικών νευρωνικών νευραξονικών αξόνων μπορούν να προβλέψουν την κατάσταση μετασχηματισμού για όσους έχουν πληγεί.

Η κυανοκοβαλαμίνη (μια μορφή βιταμίνης Β12) πρέπει να αποφεύγεται, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε τύφλωση σε άτομα με νόσο του Leber.

Συνιστάται γενικά να αποφεύγετε τις τοξίνες από το οπτικό νεύρο, ειδικά τον καπνό και το αλκοόλ. Ορισμένα συνταγογραφούμενα φάρμακα είναι γνωστό ότι ενέχουν δυνητικούς κινδύνους, επομένως όλα τα φάρμακα πρέπει να αντιμετωπίζονται με υποψία και να ελέγχεται ο κίνδυνος πριν από τη χρήση. Η Ethambutol, ειδικότερα, έχει εμπλακεί ως ώθηση στην απώλεια όρασης στους φορείς LHON. Πράγματι, οι τοξικές και οι τροφιμογενείς οπτικές νευροπάθειες μπορεί να έχουν αλληλεπικαλυπτόμενα συμπτώματα, μηχανισμούς μιτοχονδριακών παθήσεων και ελέγχους με το LHON. Πρέπει να σημειωθεί ότι όταν ένας ασθενής ως αποτέλεσμα LHON ή τοξικής / θρεπτικής οπτικής νευροπάθειας έχει υποστεί υπερτασική κρίση που περιπλέκει τη διαδικασία της νόσου, η νιτροπρωσσίδη (εμπορική ονομασία: Nipride) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται λόγω του αυξημένου κινδύνου ισχαιμίας οπτικού νεύρου ως συνέπεια της αντίδρασης σε αυτό το αντιυπερτασικό φάρμακο.

Το Idebenone, σε μια μικρή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, παρουσιάστηκε σε περίπου τους μισούς ασθενείς να επιτυγχάνουν μέτριο όφελος. Τα καλύτερα αποτελέσματα ήταν σε άτομα που ήταν στην αρχή της νόσου.

Η α-τοκοτριενόλη-κινόνη, ένας μεταβολίτης της βιταμίνης Ε, είχε κάποια επιτυχία σε μικρές ανοιχτές μελέτες στην αναστροφή της απώλειας όρασης έναρξης.

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις θεραπείας που έχουν δοκιμαστεί προκαταρκτικά ή προταθεί, καμία δεν έχει ακόμη καταλήξει σε αποδεικτικά στοιχεία χρησιμότητας και ασφάλειας για θεραπεία ή πρόληψη, όπως: βριμονιδίνη, μινοκυκλίνη, κουρκουμίνη, γλουταθειόνη, υπέρυθρη φωτοθεραπεία και τεχνικές ιών φορέα.

Η in vitro γονιμοποίηση στο τρίτο άτομο είναι μια απόδειξη της έννοιας της ερευνητικής μεθόδου για την πρόληψη των μιτοχονδριακών παθήσεων στην ανθρώπινη ανάπτυξη του εμβρύου. Μέχρι τώρα, έχουν δημιουργηθεί βιώσιμα μακάκια. Αλλά τα ηθικά και γνωστικά εμπόδια σταματούν τη χρήση αυτής της μεθόδου στους ανθρώπους..

Σύνδρομο Leber. Οι λόγοι. Συμπτώματα Διαγνωστικά. Θεραπεία

Όλο το περιεχόμενο iLive ελέγχεται από ειδικούς ιατρούς για να διασφαλιστεί ότι είναι όσο το δυνατόν ακριβέστερο και πραγματικό.

Έχουμε αυστηρές οδηγίες για την επιλογή πηγών πληροφοριών και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους ιστότοπους, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, αποδεδειγμένη ιατρική έρευνα. Λάβετε υπόψη ότι οι αριθμοί σε παρένθεση ([1], [2] κ.λπ.) είναι σύνδεσμοι με δυνατότητα κλικ σε τέτοιες μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι οποιοδήποτε από τα υλικά μας είναι ανακριβές, ξεπερασμένο ή με άλλο τρόπο αμφισβητήσιμο, επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Σύνδρομο Leber (σύνδρομο LHON - Κληρονομική νευροπάθεια της Leber) ή κληρονομική ατροφία των οπτικών νεύρων, που περιγράφεται από τον T. Leber το 1871.

Αιτίες και παθογένεση του συνδρόμου Leber. Η νόσος βασίζεται σε σημειακή μετάλλαξη στο mtDNA. Βρίσκεται συχνότερα στη θέση 11,778 του συμπλόκου mtDNA 1 της αναπνευστικής αλυσίδας. Ανήκει στην κατηγορία των διαφορετικών μεταλλάξεων, όταν η ιστιδίνη αντικαθίσταται από αργινίνη στη δομή του συμπλόκου αφυδρογονάσης 1 της αναπνευστικής αλυσίδας. Αρκετές άλλες μεταλλάξεις σημείου mtDNA έχουν επίσης περιγραφεί σε διαφορετικές θέσεις (3460 με την υποκατάσταση της θρεονίνης για αλανίνη στην υπομονάδα του συμπλόκου Ι και στη θέση 14484 με την αντικατάσταση της μεθειονίνης για βαλίνη στην υπομονάδα 6 του συμπλόκου 1 της αναπνευστικής αλυσίδας). Υπάρχουν άλλες, πρόσθετες μεταλλάξεις..

Συμπτώματα του συνδρόμου Leber. Η έναρξη της νόσου εμφανίζεται μεταξύ των ηλικιών 6 και 62 ετών με μέγιστο όριο τα 11-30 έτη. Η ανάπτυξη είναι οξεία ή υποξεία.

Η ασθένεια ξεκινά με οξεία μείωση της όρασης στο ένα μάτι και μετά από 7-8 εβδομάδες - στο άλλο. Αυτή η διαδικασία είναι προοδευτική, αλλά η πλήρης τύφλωση είναι σπάνια. Μετά από μια περίοδο απότομης μείωσης της οπτικής οξύτητας, μπορεί να συμβεί ύφεση και ακόμη και βελτίωση. Κυρίως υποφέρουν τα κεντρικά οπτικά πεδία, συχνά με ένα σκωτώμα στο κεντρικό τμήμα και την ασφάλεια των περιφερειακών μερών. Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν ταυτόχρονα πόνο στα μάτια όταν κινούνται.

Η μειωμένη όραση συνδυάζεται συχνά με νευρολογικά συμπτώματα: περιφερική νευροπάθεια, τρόμος, αταξία, σπαστική παρήγηση, διανοητική καθυστέρηση. Με τη νευροπάθεια, η αίσθηση, η ευαισθησία των κραδασμών στα άκρα άκρα διαταράσσεται και παρατηρείται μείωση των αντανακλαστικών (ασβεστίου, Αχιλλέας). Οστεοαρθρικές διαταραχές (κύφωση, κυκλοσκολίωση, αραχνοδακτυλία, σπονδυλοεπφυσική δυσπλασία) συχνά εντοπίζονται σε ασθενείς. Η σκολίωση παρατηρείται συχνότερα με μετάλλαξη 3460. Μερικές φορές εντοπίζονται αλλαγές στο ΗΚΓ (επιμήκυνση του διαστήματος Q-T, βαθύ κύμα Q, υψηλό κύμα R).

Στον βυθό, διαστολή και τελαγγειεκτασία των αγγείων του αμφιβληστροειδούς, οίδημα του νευρωνικού στρώματος του αμφιβληστροειδούς και της κεφαλής του οπτικού νεύρου, παρατηρείται μικροαγγειοπάθεια. Η μορφολογική εξέταση των ματιών καθορίζει τον εκφυλισμό των αξόνων των αμφιβληστροειδικών γαγγλίων, τη μείωση της πυκνότητας των θηκών μυελίνης, την ανάπτυξη της γλοίας.

Κατά τη μελέτη βιοψιών μυϊκών ινών, διαπιστώνεται μείωση της δραστηριότητας του συμπλόκου 1 της αναπνευστικής αλυσίδας.

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με ανίχνευση σημαντικών μεταλλάξεων mtDNA.

Η γενετική συμβουλευτική είναι δύσκολη λόγω του προτύπου μητρικής κληρονομιάς. Ορισμένες εμπειρικές ενδείξεις υποδηλώνουν υψηλό κίνδυνο για αρσενικά ξαδέλφια (40%) και αρσενικά ανιψιά (42%).

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με ασθένειες που συνοδεύονται από μείωση της οπτικής οξύτητας (ρετροβιακή νευρίτιδα, οπτική-χασμική αραχνοεγκεφαλίτιδα, κρανιοφαρυγγίωμα, λευκοδυστροφίες).

Amauroz Leber

Η αμβέρωση του Leber είναι μια γενετική οφθαλμική νόσος που οδηγεί σε σημαντική επιδείνωση της οπτικής λειτουργίας (έως την πλήρη απώλεια). Βασίζεται σε μη αναστρέψιμη βλάβη στα φωτοευαίσθητα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς του βολβού (κώνοι και ράβδοι).

Η αμβέρωση του Leber ανήκει σε σπάνιες κληρονομικές παθολογίες: εμφανίζεται με συχνότητα 3 περιπτώσεων για κάθε 100.000 νεογέννητα. Περίπου κάθε 5η περίπτωση συγγενούς τύφλωσης ή χαμηλής όρασης οφείλεται στην αμβέρωση του Leber.

Αιτίες και παράγοντες κινδύνου

Η συγγενής amaurosis του Leber είναι μια ολόκληρη ομάδα δυστροφιών του αμφιβληστροειδούς που προκαλούνται από διάφορες γενετικές αιτίες. Τις περισσότερες φορές κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, δηλαδή, για την ανάπτυξη της παθολογίας, το παιδί πρέπει να λάβει ένα μεταλλαγμένο γονίδιο τόσο από τη μητέρα όσο και από τον πατέρα.

Η πρόγνωση για την αμαύρωση του Leber είναι αρνητική: τα παιδιά είτε είναι τυφλά ανεπανόρθωτα από τη γέννηση ή χάνουν την όρασή τους κατά τα πρώτα δέκα χρόνια της ζωής.

Υπάρχουν διάφορες μορφές της αμαύρωσης του Leber που κληρονομούνται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Σε αυτήν την περίπτωση, για την εμφάνιση μιας δυστροφικής διαδικασίας στον αμφιβληστροειδή του βολβού, αρκεί μόνο ένα αλλαγμένο γονίδιο.

Μορφές της νόσου

Ανάλογα με το συγκεκριμένο γονίδιο που έγινε η μετάλλαξη, διακρίνονται διάφοροι τύποι της νόσου:

  1. Μεταλλάξεις στο γονίδιο CRX, το οποίο είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη φωτοϋποδοχέων στο έμβρυο, καθώς και για τη διατήρηση του απαιτούμενου αριθμού αυτών καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής. Μεταλλάξεις σε αυτό προκαλούν εκφυλισμό χρωστικής ύλης του αμφιβληστροειδούς, απελευθέρωση Leber τύπου VII και δυστροφία κώνου. Όλες αυτές οι μορφές της νόσου έχουν αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομιάς..
  2. Μεταλλάξεις στο γονίδιο LCA5 που κωδικοποιεί τη σύνθεση της πρωτεΐνης λεμπεριλίνης από κύτταρα αμφιβληστροειδούς. Οι μεταλλάξεις του οδηγούν σε απελευθέρωση Leber τύπου V με αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά.
  3. Μεταλλάξεις στο γονίδιο RPE Φέρει τον κώδικα για τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης ειδικής για το επιθήλιο της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς και παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στον μεταβολισμό της ρετινόλης. Έχουν περιγραφεί περισσότερες από 80 παραλλαγές της μετάλλαξης γονιδίου RPE65, οι οποίες οδηγούν σε εκφυλισμό χρωστικής αμφιβληστροειδούς, Lebur amaurosis τύπου II.
  4. Μεταλλάξεις στο γονίδιο LRAT, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση μιας μικροσωμικής πρωτεΐνης - λεκιθίνης ρετινόλης ακυλτρανσφεράση (LRAT). Συμμετέχει στην ανταλλαγή ρετινόλης (βιταμίνη Α) στα κύτταρα της όρασης και του ήπατος. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις προκαλούν εκφυλισμό των αμφιβληστροειδικών νεανικών χρωμάτων του αμφιβληστροειδούς, τύπου XIV Leber amaurosis.
  5. Μεταλλάξεις στο γονίδιο CRB1, το οποίο κωδικοποιεί τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης απαραίτητης για τη φυσιολογική ανάπτυξη και λειτουργία των φωτοϋποδοχέων. Επί του παρόντος, είναι γνωστές πάνω από 140 διαφορετικές μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου, οι οποίες οδηγούν σε εκφυλισμό χρωστικής του αμφιβληστροειδούς τύπου XII, Leber amaurosis τύπου VIII..

Περίπου κάθε 5η περίπτωση συγγενούς τύφλωσης ή χαμηλής όρασης οφείλεται στην αμβέρωση του Leber.

Συμπτώματα

Με την απελευθέρωση του Leber, τα παιδιά γεννιούνται τυφλά ή έχουν ταχέως προοδευτική επιδείνωση της όρασης, οδηγώντας σε πλήρη τύφλωση κατά τα πρώτα δέκα χρόνια της ζωής.

Είναι πιθανό να υποπτευθείτε αυτήν την ασθένεια ήδη στους πρώτους μήνες της ζωής ενός παιδιού με βάση τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • έλλειψη αντίδρασης του μαθητή στο φως.
  • έλλειψη στερέωσης του βλέμματος σε αντικείμενα, περιπλάνηση
  • νυσταγμός.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της αμαύρωσης του Leber ξεκινά με οφθαλμολογική εξέταση. Στη συνέχεια εφαρμόζονται οι ακόλουθες τεχνικές:

  • οπτικά προκλητικά δυναμικά (VEP) ·
  • ηλεκτρορετινογραφία;
  • ηλεκτροκολογραφία.

Η ηλεκτρορετινογραφία (ERG) έχει τη μεγαλύτερη διαγνωστική αξία. Η μέθοδος επιτρέπει την καταγραφή της βιοηλεκτρικής δραστηριότητας των νευρώνων του αμφιβληστροειδούς. Στην αμβέρωση του Leber, το ERG δεν καταγράφεται. Σε συγγενή τύφλωση που προκαλείται από άλλες αιτίες (σύφιλη, ερυθρά, ατροφία του οπτικού νεύρου), το ERG δείχνει μια φυσιολογική ή μη φυσιολογική εικόνα.

Θεραπεία

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει παθογενετικά τεκμηριωμένη θεραπεία για την αμαύρωση του Leber. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για την ανάπτυξη μεθόδων γενετικής θεραπείας για αυτήν την παθολογία..

Μια σημαντική πτυχή της θεραπείας των παιδιών με την αμαύρωση του Leber είναι η πρώιμη έναρξη της ψυχολογικής αποκατάστασης και της παιδαγωγικής διόρθωσης..

Πιθανές συνέπειες και επιπλοκές

Κάθε δεύτερο παιδί που πάσχει από αμβέρωση του Leber έχει καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη λόγω μειωμένης οπτικής λειτουργίας. Επιπλέον, σημειώνεται υποτονία των μυών, μειωμένη κινητική δραστηριότητα..

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση για την αμαύρωση του Leber είναι αρνητική: τα παιδιά είτε είναι τυφλά ανεπανόρθωτα από τη γέννηση ή χάνουν την όρασή τους κατά τα πρώτα δέκα χρόνια της ζωής.

Εκπαίδευση: αποφοίτησε από το Tashkent State Medical Institute, με ειδίκευση στη γενική ιατρική το 1991. Έλαβε επανειλημμένα μαθήματα ανανέωσης.

Εργασιακή εμπειρία: αναισθησιολόγος-αναζωογόνηση του συγκροτήματος μητρότητας της πόλης, αναζωογόνηση του τμήματος αιμοκάθαρσης.

Οι πληροφορίες γενικεύονται και παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Στο πρώτο σημάδι της ασθένειας, επισκεφθείτε το γιατρό σας. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία!

Leber οπτική ατροφία μιτοχονδριακό DNA h. Μ.

Βιβλιογραφία

  1. Λ.Β. Brylev, Ε.ν. Baydin, V.V. Gnezditsky, Μ.Ν. Ζαχάροβα, Ι.Α. Zavalishin Κληρονομική ατροφία των οπτικών νεύρων του Leber. Ατμόσφαιρα. Νευρικές ασθένειες, Νο. 2, 2010.
  2. Kozlova S. I., Demikova N. S. Κληρονομικά σύνδρομα και ιατρο-γενετική συμβουλευτική. - Μ.: KMK, 2007 - 448 s.
  3. Chevrollier, A., Guillet, V., Loiseau, D., Gueguen, N., de Crescenzo, M.-A. P., Verny, C., Ferre, M., Dollfus, H., Odent, S., Milea, D., Goizet, C., Amati-Bonneau, P., Procaccio, V., Bonneau, D., Οι Reynier, P. Κληρονομικές οπτικές νευροπάθειες μοιράζονται ένα κοινό ελάττωμα σύζευξης μιτοχονδρίων. Αννα. Νευρόλ. 63: 794-798, 2008.
  4. OMIM.
  • τυπική κλινική εικόνα.

Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων των εξετάσεων περιέχει πληροφορίες για τον θεράποντα ιατρό και δεν αποτελεί διάγνωση. Οι πληροφορίες σε αυτήν την ενότητα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για αυτοδιάγνωση και αυτοθεραπεία. Γίνεται ακριβής διάγνωση από γιατρό, χρησιμοποιώντας τόσο τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης όσο και τις απαραίτητες πληροφορίες από άλλες πηγές: αναμνησία, αποτελέσματα άλλων εξετάσεων κ.λπ..

Οπτική ατροφία Leber: κλινικές και γενετικές πτυχές (επιστημονική ανασκόπηση). Ατροφία οπτικού νεύρου Leber - θεραπεία στην Ιταλία συμπτώματα της νόσου του Leber

Το σύνδρομο Leber είναι μια σπάνια συγγενής διαταραχή που σχετίζεται με προβλήματα όρασης. Βασίζεται σε παραβίαση των κυτταρικών οργανίων, των μιτοχονδρίων. Η ασθένεια εμφανίζεται σε 1 άτομο σε δεκάδες χιλιάδες υγιείς ανθρώπους..

Κληρονομικό Leber (Αγγλικά: Leber optic atrophy = Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια, LHON) είναι μια σπάνια κληρονομική ασθένεια που προκαλεί προβλήματα όρασης. Η νόσος εμφανίζεται συχνότερα στην ηλικία των 27-34 ετών, κυρίως σε άνδρες.

Η ασθένεια διαγνώστηκε για πρώτη φορά από τον Γερμανό οφθαλμίατρο Albrecht von Graef το 1858, αλλά το όνομα δόθηκε προς τιμήν του βοηθού του Theodor Leber, ο οποίος αργότερα περιέγραψε την κλινική πορεία της νόσου σε 15 ασθενείς. Η ατροφία του Leber είναι η πρώτη ασθένεια που σχετίζεται με τη μητρική κληρονομιά και μια συγκεκριμένη σημειακή μετάλλαξη στο μιτοχονδριακό DNA (mtDNA).

Η διάγνωση της νόσου είναι δύσκολη λόγω της χαμηλής νοσηρότητας, γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία αυτής της διαταραχής στην οικογένεια. Για να αποκλειστούν άλλες αιτίες της όρασης, απαιτείται οφθαλμολογική εξέταση. Συνιστάται γενετικός έλεγχος για την επιβεβαίωση της μετάλλαξης.

Παθογένεση, αιτιολογία, αιτίες

Η νόσος του Leber προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη στο DNA που εμφανίζεται στα μιτοχόνδρια.

Τα μιτοχόνδρια είναι οργανίδια στα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για τον μεταβολισμό της κυτταρικής ενέργειας. Αυτή η ασθένεια επηρεάζει σχεδόν αποκλειστικά το RGB που σχηματίζει το οπτικό νεύρο..

Μία από τις πιθανές εξηγήσεις για επιλεκτική βλάβη στο RGB είναι η υψηλή ανάγκη τους για συνεχή παροχή ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη, Αγγλικά: ATP). Οι ιστοχημικές μελέτες έχουν δείξει αυξημένη συσσώρευση μιτοχονδρίων στην περιοχή της πλάκας του cribrosa sclerae, όπου μη μυελινωμένες νευρικές ίνες προεξέχουν από τον αμφιβληστροειδή, σχηματίζοντας το οπτικό νεύρο.

Αυτή η περιοχή είναι πλούσια στα ένζυμα Na + / K + ATP, γεγονός που καθιστά την τοπική νευρική καθοδήγηση εξαιρετικά δύσκολη και μπορεί να εξηγήσει την εξαιρετική ευπάθεια των ινών των οπτικών νεύρων. Ένα ελάττωμα του μιτοχονδριακού μεταβολισμού οδηγεί σε τοπική στασιμότητα του αξοπλάσματος με οίδημα. Αυτό συμβάλλει περαιτέρω στον εκφυλισμό του στρώματος RGB και των αξόνων τους που σχηματίζουν το οπτικό νεύρο..

Σε αντίθεση με αυτήν τη θεωρία, οι φωτοϋποδοχείς που παραμένουν κατά τη διάρκεια της νόσου έχουν υψηλότερες οξειδωτικές απαιτήσεις από το RGB. Επιπλέον, άλλες μιτοχονδριακές ασθένειες με πιο σοβαρές σύνθετες διαταραχές δεν οδηγούν πάντα σε ανάπτυξη. Επομένως, είναι πιθανό τα RGB να είναι πιο ευαίσθητα σε μικρές αποκλίσεις στο οξειδοαναγωγικό δυναμικό των κυττάρων και στο σχηματισμό ριζών οξυγόνου παρά στην ανεπάρκεια ATP..

Γενετική: πώς, σε ποιον και πότε μεταδίδεται η ασθένεια

Μιτοχονδριακό πρότυπο κληρονομιάς του συνδρόμου Leber

Η κληρονομική οπτική ατροφία του Leber προκαλείται από μετάλλαξη DNA στα μιτοχόνδρια, την οποία ένα άτομο (κυρίως αρσενικό) λαμβάνει πάντα από τη μητέρα, καθώς μόνο το ωάριο μεταφέρει τα μιτοχόνδρια του στο νεογέννητο έμβρυο (δεν μεταδίδονται τα μιτοχόνδρια του σπέρματος του πατέρα).

Παρόλο που η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών με νόσο του Leber έχει ομοπλασμικές μεταλλάξεις, το 10-15% των μεταλλάξεων είναι ετεροπλασματικές. Ο διαχωρισμός ειδικά για τους ιστούς μπορεί να είναι υπεύθυνος για τις διαφορές μεταξύ των διατομικών φαινοτύπων. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι ο κίνδυνος για τους ασθενείς είναι ελάχιστος εάν το ετερόπλασμα είναι μικρότερο από 60%. Οι γιοι μητέρων με επίπεδα ετεροπλάσματος ≤80% είναι λιγότερο πιθανό να υποφέρουν από την ασθένεια.

Το θέμα που συζητείται είναι η εμφάνιση του συνδρόμου Leber σε γυναίκες που είναι φορείς μεταλλάξεων, οι οποίες, ανάλογα με το γενετικό υπόβαθρο, έχουν σημαντικά μικρότερη διείσδυση από τους άνδρες. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι η αιτία της διαφοροποιημένης διείσδυσης είναι ένα τροποποιημένο γονίδιο που συνδέεται με το Χ, που οδηγεί στην εκδήλωση της νόσου σε γυναίκες μόνο σε ομόζυγη κατάσταση. Ο δεύτερος πιθανός παράγοντας είναι η απενεργοποίηση Χ του χρωμοσώματος "άγριου τύπου" Χ.

Κλινική εικόνα

Εκδηλώσεις νευροπάθειας του Leber:

  • ξαφνική ανώδυνη βλάβη και στα δύο μάτια
  • μειωμένη οπτική οξύτητα.
  • σκοτώματα (σκοτεινά σημεία) στο οπτικό πεδίο ·
  • απώλεια όρασης χρώματος
  • τύφλωση;
  • Οι γυναίκες έχουν μερικές φορές συμπτώματα παρόμοια με αυτά.

Ήταν το 1994. Ένας 40χρονος ασθενής παρουσιάστηκε στην κλινική οφθαλμολογίας με πρόβλημα ξαφνικής απώλειας όρασης και στα δύο μάτια. Κατά τη σύνταξη μιας αναισθησίας, οι γιατροί διαπίστωσαν ότι αρχικά υπήρχε απώλεια της όρασης στο ένα μάτι και στη συνέχεια στο δεύτερο. Η σταδιακή τύφλωση δεν συνοδεύτηκε από πόνο. Ο ασθενής ανέφερε στους γιατρούς ότι ο αδερφός του (2 ετών νεότερος) επίσης τυφλώθηκε με ένα μάτι πριν από αρκετά χρόνια.

Ο ασθενής υποβλήθηκε σε μια σειρά εξετάσεων. Αλλά όλα τα ευρήματα ήταν αρνητικά, εκτός από την ανίχνευση μιας διαταραχής του καρδιακού ρυθμού. Οι περισσότερες από τις οφθαλμικές διαγνώσεις που θα μπορούσαν να εξηγήσουν την ανώδυνη και ταχεία απώλεια όρασης αποκλείστηκαν επίσης..

Έτσι μπορεί να χαρακτηριστεί μια κλινική περίπτωση του συνδρόμου Leber..

Διαγνωστικά και έρευνα

Η υποψία της νόσου καθορίζεται συχνά από οφθαλμίατρο ή νευρολόγο με βάση την αναμνησία, μια αξιολόγηση μιας λεπτομερούς εξέτασης των ματιών, που αποτελείται από τον έλεγχο της οπτικής οξύτητας, του οπτικού πεδίου, της αντίθεσης, της ευαισθησίας στο χρώμα.

Το πρότυπο χρυσού στην εργαστηριακή διάγνωση είναι μια μοριακή γενετική ανάλυση κοινών μεταλλάξεων που πραγματοποιούνται από δείγματα αίματος ή επίχρισμα που λαμβάνεται από τους βλεννογόνους των μάγουλων. Αυτή η εξέταση πραγματοποιείται σε ασθενείς με ήδη ανεπτυγμένη όραση ως μέρος της διαφορικής διάγνωσης του συνδρόμου Leber, ή σε ασυμπτωματικά μέλη της οικογένειας που δεν έχουν υποβληθεί ακόμη σε μια πολύπλοκη διαγνωστική διαδικασία. Αλλά σε ασυμπτωματικούς ασθενείς, οι μοριακοί γενετικοί έλεγχοι δεν μπορούν να προβλέψουν την ανάπτυξη της νόσου..

Για τον αποκλεισμό κοινών μεταλλάξεων, συνιστάται να εξεταστεί η αλληλουχία γονιδίων mtDNA που κωδικοποιούν υπομονάδες στα μιτοχόνδρια που απομονώνονται από βιοψία μυών.

Σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας

Η θεραπεία της νόσου του Leber είναι μια περίπλοκη διαδικασία. Ο ασθενής πρέπει να σταματήσει το κάπνισμα, να μειώσει όσο το δυνατόν περισσότερο την κατανάλωση αλκοόλ, ώστε να μην βλάψει το οπτικό νεύρο. Ορισμένες ενώσεις μείωσης βιταμινών και οξειδάσης χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία, αλλά η επίδρασή τους είναι αμφιλεγόμενη.

Μέχρι πρόσφατα, η μόνη επιλογή για την ανακούφιση της πορείας της νόσου του Leber ήταν το συνένζυμο Q10, το οποίο, μέσω της ηλεκτρικής αφυδρογονάσης, παρακάμπτει το μη λειτουργικό μιτοχονδριακό σύμπλεγμα, αυξάνοντας την παραγωγή ATP μέσω οξειδωτικής φωσφορυλίωσης.

Αλλά αυτή η ουσία έχει υψηλή λιποφιλία, και όταν χορηγείται από το στόμα, η διείσδυση της στα μιτοχόνδρια είναι αμφισβητήσιμη. Το συνένζυμο Q10 δεν έχει αποδειχθεί ποτέ αποτελεσματικό σε κλινικές μελέτες.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν διεξαχθεί αρκετές μελέτες για τη δοκιμή νέων φαρμάκων. Πιθανώς, έχουν θετική επίδραση στη σταθεροποίηση και αποκατάσταση των οπτικών λειτουργιών. Ιδιαίτερα ελπιδοφόρα είναι τα ανάλογα αλουμικινόνης βραχείας αλυσίδας: Idebenone και α-τοκοτριενολκινόνη (EPI-743), αντικαθιστώντας τη λειτουργία του δυσλειτουργικού συμπλόκου.

Συνέπειες και προβλέψεις

Μια γενετική μετάλλαξη οδηγεί σε δυσλειτουργία του οπτικού νεύρου, προκαλώντας προβλήματα όρασης. Αυτές οι διαταραχές εμφανίζονται σχετικά νωρίς σε ηλικιωμένους εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Και τα δύο μάτια επηρεάζονται, η οπτική οξύτητα μειώνεται, οι οφθαλμικές σταγόνες με σκοτεινά σημεία ενδέχεται να εμφανιστούν στο οπτικό πεδίο, μετατρέποντας σε μόνιμο φαινόμενο. Πολλοί ασθενείς ουσιαστικά χάνουν την όραση.

Πρόληψη

Επειδή η οπτική ατροφία Leber είναι κληρονομική ασθένεια, η πρόληψη είναι δύσκολη. Για προληπτικούς σκοπούς, συνιστάται η αντιμετώπιση προβλημάτων που μπορούν να προκαλέσουν τη διαταραχή εγκαίρως..

Το επόμενο σημείο είναι να αποφευχθούν τυχόν τραυματισμοί στα μάτια. Ένας υγιεινός τρόπος ζωής, η διακοπή του καπνίσματος, η κατανάλωση αλκοόλ είναι επίσης σημαντική..

Η οπτική ατροφία είναι μια διαδικασία κατά την οποία η σύνδεση μεταξύ του εγκεφάλου και των νευρικών απολήξεων του ματιού εξασθενεί ή χάνεται εντελώς, ως αποτέλεσμα της οποίας η όραση μειώνεται ή εμφανίζεται πλήρης τύφλωση..

Αιτίες της νόσου, τύπος κληρονομιάς

Η ασθένεια εξελίσσεται συχνά σε ασθενείς ηλικίας 12 έως 25 ετών. Σε αυτήν την περίπτωση, ένας κληρονομικός παράγοντας παίζει σημαντικό ρόλο στην έναρξη της νόσου. Κλινικά, η ασθένεια είναι παρόμοια με την αμφίπλευρη νευρίτιδα της ρετροβουλής..

Μέσα σε δύο ημέρες, μια ξαφνική απώλεια όρασης αναπτύσσεται και στα δύο μάτια, μερικές φορές η σοβαρότητα μειώνεται πρώτα στο ένα και μετά στο άλλο όργανο.

Τις επόμενες δύο εβδομάδες, η ποιότητα της όρασης συνεχίζει να μειώνεται και στη συνέχεια σταματά σε ένα ορισμένο επίπεδο. Η πλήρης τύφλωση είναι σχετικά σπάνια.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας του Leber είναι η ατελής διείσδυση (έως 40% στους άνδρες και το 15% στις γυναίκες) και η υψηλή συχνότητα βλάβης μεταξύ των ανδρών (αρρωσταίνουν 5 φορές συχνότερα από τις γυναίκες). Αυτό οφείλεται πιθανώς στην επίδραση ενός τροποποιημένου γονιδίου που συνδέεται με Χ που βρίσκεται στην περιοχή Xp21.

Οι πιο κοινές αιτίες της ανάπτυξης της νόσου είναι:

  • λοιμώδης φλεγμονή του κεντρικού νευρικού συστήματος και των οπτικών νεύρων.
  • συγγενείς και επίκτητες υδροκεφαλικές παθολογίες.
  • ογκολογία του κρανίου
  • εγκεφαλική παράλυση;
  • μεταβολικές διαταραχές
  • δηλητηρίαση (μόλυβδος, ναρκωτικά, υδράργυρος)
  • συγγενείς και γενετικές παθολογίες του οπτικού νεύρου.

Οι ακόλουθοι παράγοντες επηρεάζουν την ανάπτυξη της νόσου:

  • στρες;
  • κάπνισμα και κατανάλωση αλκοόλ
  • έκθεση σε τοξίνες
  • ορισμένα φάρμακα και λοιμώξεις.

Τα συμπτώματα της κληρονομικής ατροφίας του οπτικού νεύρου του Leber

Στα αρχικά στάδια της νόσου, ο βυθός παραμένει αμετάβλητος, μερικές φορές παρατηρείται μόνο κάποια υπεραιμία των θηλών των οπτικών νεύρων και η θόλωση των ορίων. Κατά τη διάγνωση οπτικών πεδίων, παρατηρούνται κεντρικά σκωτώματα.

Φωτογραφία 1. Έτσι φαίνεται το fundus στην κανονική κατάσταση του οργάνου όρασης (αριστερά) και με ατροφία του οπτικού νεύρου (δεξιά).

Η ατροφία ταξινομείται σε διάφορους τύπους:

  • απλό (πρωτογενές) και δευτερογενές (μεταφλεγμονώδες ή μετα-στάσιμο) - το πρώτο χαρακτηρίζεται από τη συνήθη απώλεια όρασης, στένωση του πλευρικού οπτικού πεδίου.
  • μερικός και πλήρης τύπος - πλήρης ή μερική απώλεια της όρασης.
  • ακίνητο ή προοδευτικό - με τον πρώτο τύπο, η διαδικασία της απώλειας της όρασης σταματά σε κάποιο στάδιο και με προοδευτική μορφή, παρατηρείται σταδιακή μείωση της οπτικής λειτουργίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη ατροφία του νεύρου, δηλαδή στην τύφλωση.
  • μονομερής και διμερής τύπος - ζημιά σε ένα ή δύο μάτια.

Αναφορά. Οι περισσότεροι ασθενείς παρουσιάζουν προοδευτική επιδείνωση της όρασης για μήνες ή και χρόνια, αλλά περίπου το 20% των ασθενών αναφέρουν βελτίωση στην όραση. Υπάρχουν περιπτώσεις πλήρους αποκατάστασης της όρασης.

Ο κατάλογος των συμπτωμάτων της ατροφίας του οπτικού νεύρου είναι αρκετά εκτενής και εξαρτάται από τον τύπο της παθολογίας. Τα πιο κοινά συμπτώματα όλων των τύπων παθολογίας:

  • μειωμένη οπτική οξύτητα.
  • παραβίαση στέγασης ·
  • νυχτερινή τύφλωση.

Σε προχωρημένη κατάσταση της νόσου, σημάδια που υποδεικνύουν βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα προστίθενται στα γενικά συμπτώματα βλάβης στην οπτική οδό. Αυτές περιλαμβάνουν περιπτώσεις:

  • περίπλοκη άνοια
  • κατάθλιψη;
  • η εμφάνιση συμπτωμάτων βολβών.
  • παρεγκεφαλίδα και αταξία της σπονδυλικής στήλης
  • σπαστική παραπληγία.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, πραγματοποιείται διαφορική διάγνωση για τον αποκλεισμό του κινδύνου πολλαπλής σκλήρυνσης, όγκου οπτικού νεύρου ή χασματικής περιοχής.

Προσοχή! Η ασθένεια αναπτύσσεται σε νεαρή ηλικία (συνήθως από 12 έως 25 ετών), επομένως, τυχόν σημάδια μειωμένης οπτικής λειτουργίας δεν πρέπει να αγνοούνται.

Θα σας ενδιαφέρει επίσης:

Διαγνωστικές μέθοδοι

Τα συμπτώματα της ατροφίας του οπτικού νεύρου εμφανίζονται όχι μόνο στην αρχή της ανάπτυξης της νόσου, αλλά και ως αποτέλεσμα σοβαρού τραυματισμού στις περιοχές του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνες για τις οπτικές λειτουργίες.

Κατά την εξέταση του ασθενούς, ο γιατρός εξετάζει την παρουσία ταυτόχρονων ασθενειών, τα γεγονότα της φαρμακολογίας και την επαφή με χημικές ουσίες, εθισμούς, καθώς και καταγγελίες που υποδεικνύουν πιθανές ενδοκρανιακές βλάβες.

Στη φυσική μορφή της διάγνωσης, οι οφθαλμίατροι προσδιορίζουν την παρουσία ή την απουσία εξωφθαλμών, εξετάζουν την κινητικότητα του βολβού του ματιού, ελέγχουν την απόκριση του μαθητή στο φως και το αντανακλαστικό του κερατοειδούς. Φροντίστε να ελέγξετε την οπτική οξύτητα, την περιμετρία, τη μελέτη της αντίληψης του χρώματος.

Κατάλογος διαγνωστικών μέτρων:

  • Οφθαλμοσκόπηση - αναλύεται ο βαθμός θόλωσης των νευρικών συνόρων.

Φωτογραφία 2. Διαδικασία οφθαλμοσκοπίας: μια ειδική συσκευή κατευθύνει μια ακτίνα φωτός στο μάτι, η οποία βοηθά να δει τον πυθμένα του ασθενούς.

  • δοκιμή οπτικής οξύτητας, προσδιορίζοντας τα όρια του οπτικού πεδίου ·
  • αγγειογραφία εγκεφαλικών αγγείων που τροφοδοτούν το νεύρο.
  • αναγνώριση των κατεστραμμένων περιοχών του νεύρου χρησιμοποιώντας περιμετρία υπολογιστή.
  • τομογραφία;
  • κρανιογραφική εξέταση;
  • VEP, το οποίο καθορίζει μείωση της αστάθειας και αύξηση του ορίου ευαισθησίας του οπτικού νεύρου.
  • με γλαύκωμα, μετράται η ενδοφθάλμια πίεση.
  • έρευνα ακτινογραφία της τροχιάς του ματιού - η μελέτη των παθολογιών της τροχιάς.
  • αγγειογραφία φθορισμού - εξέταση του αγγειακού δικτύου του αμφιβληστροειδούς.
  • Ακτινογραφία του κρανίου και τουρκική σέλα.
  • απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) - αξιολόγηση των ινών οπτικών νεύρων.
  • εξέταση αίματος που επιβεβαιώνει ή αμφισβητεί την παρουσία φλεγμονώδους διαδικασίας ·
  • Διαγνωστικά ELISA και PCR.

Θεραπεία

Η ασθένεια είναι επικίνδυνη επειδή οι κατεστραμμένες νευρικές ίνες δεν υπόκεινται σε αναγέννηση. Το αποτέλεσμα της θεραπείας μπορεί να οφείλεται μόνο στην αποκατάσταση της λειτουργίας των ινών που είναι ικανές τη στιγμή της έκθεσης.

Η θεραπεία περιλαμβάνει την ομαλοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος και την διέγερση ζωτικών διεργασιών στις καταθλιπτικές νευρικές ίνες. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται αγγειοδιασταλτικά φάρμακα, φάρμακα που βελτιώνουν τις τροφικές ιδιότητες και διεγείρουν επίσης το κεντρικό νευρικό σύστημα..

Σπουδαίος! Η θεραπεία της νόσου είναι πιο αποτελεσματική με την παρατεταμένη παρουσία του φαρμάκου στην περιοχή που έχει υποστεί ζημιά. Απαιτούνται πολλαπλές ενέσεις για να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα, το οποίο είναι αρκετά επώδυνο.

Η θεραπεία με άρδευση θα επιτρέψει την κλασματική χορήγηση φαρμάκων. Τα φάρμακα παραδίδονται μέσω ενός καθετήρα που εισάγεται στον χώρο του ρετροβολισμού μέσω ενός ανοίγματος στο δέρμα στην κάτω γωνία της τροχιάς. Ο καθετήρας κλείνεται με αποστειρωμένο βύσμα και στερεώνεται με γύψο στο δέρμα.

Σε μικρά παιδιά, η διαδικασία πραγματοποιείται με αναισθησία μάσκας εισπνοής. Οι πρεσβύτεροι - κάτω από τον τοπικό. Τα φάρμακα χορηγούνται 5-6 φορές την ημέρα με το τρύπημα του βύσματος του καθετήρα με βελόνα σύριγγας μετά από προκατεργασία με αιθυλική αλκοόλη. Ένα σύνολο φαρμάκων επιλέγεται από τον γιατρό ανάλογα με το στάδιο της νόσου. Περίοδος θεραπείας 7-10 ημέρες.

Η κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber (LHON), ή η κληρονομική ατροφία του Leber ή η νόσος του Leber (δεν πρέπει να συγχέεται με την αμαύρωση του Leber - τα ονόματα είναι παρόμοια, αλλά οι κλινικές εκδηλώσεις διαφέρουν) είναι μια μιτοχονδριακή νόσος που συνήθως εκδηλώνεται σε ηλικία 15-35 ετών (ωστόσο, η ηλικία έναρξης της νόσου μπορεί να κυμαίνεται από 1 έως 70 χρόνια). Η ατροφία του οπτικού νεύρου του Leber χαρακτηρίζεται από οξεία ή υποξεία αμφίπλευρη αργή μείωση της κεντρικής οπτικής οξύτητας, ενώ δεν συνοδεύεται από πόνο στους οφθαλμούς. Τα μάτια μπορούν να επηρεαστούν ταυτόχρονα και διαδοχικά, με ένα διάστημα αρκετών μηνών. Κατά κανόνα, η μείωση της όρασης παραμένει έντονη και σταθερή, αλλά έχουν περιγραφεί περιπτώσεις όταν συμβαίνει μια αυθόρμητη βελτίωση της όρασης, μερικές φορές σημαντική, μετά από μερικά χρόνια. Στα πρώτα στάδια της νόσου, η έγχρωμη όραση συχνά επηρεάζεται. Σε ορισμένες οικογένειες, εκτός από τη μείωση της οπτικής οξύτητας, εντοπίζονται επίσης νευρολογικά συμπτώματα: τρόμος, αταξία, δυστονία, σπασμοί και σε ορισμένες περιπτώσεις - ασθένειες που δεν διακρίνονται από τη σκλήρυνση κατά πλάκας. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας του Leber είναι η ατελής διείσδυση (έως 50% στους άνδρες και το 10% στις γυναίκες) και η υψηλή συχνότητα εμφάνισης της νόσου μεταξύ των ανδρών (οι άνδρες αρρωσταίνουν 3-5 φορές πιο συχνά από τις γυναίκες), πιθανώς σχετίζονται με τη δράση ενός τροποποιημένου γονιδίου που συνδέεται με το Χ, βρίσκεται στην περιοχή Xp21. Έχει αποδειχθεί ότι παράγοντες κινδύνου όπως το άγχος, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η επίδραση των τοξινών, των ναρκωτικών και των λοιμώξεων έχουν σημαντική επίδραση στην έναρξη και την ανάπτυξη της νόσου..

Όπως και άλλες ασθένειες με μιτοχονδριακή κληρονομιά, η κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber χαρακτηρίζεται από μητρική μετάδοση, καθώς και από το φαινόμενο της ετεροπλάσμιας (παρουσία περισσότερων του ενός τύπων μιτοχονδρίων στο κύτταρο), το οποίο σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εξηγήσει την ατελή διείσδυση.

Η κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber προκαλείται από μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA. Υπάρχουν 18 αλληλόμορφες παραλλαγές της νόσου που σχετίζονται με μεταλλάξεις παραλείψεων σε ορισμένα μιτοχονδριακά γονίδια. Οι περισσότερες από αυτές τις μεταλλάξεις είναι σπάνιες (εμφανίζονται σε μία ή περισσότερες οικογένειες στον κόσμο), ωστόσο, στο 95% των περιπτώσεων, εντοπίζεται μία από τις τρεις κύριες μεταλλάξεις: m.3460G> A, m.11778G> A ή m.14484T> C. Όλα αυτά αλλάζουν τη δομή των γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες του πρώτου συμπλόκου της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας.

Αποδείχθηκε ότι η σοβαρότητα της νόσου και η ικανότητα αποκατάστασης της όρασης συσχετίζονται με τις αναγνωρισμένες μεταλλάξεις. Έτσι, πιστεύεται ότι η μετάλλαξη m.11778G> A προκαλεί τις πιο σοβαρές μορφές, m.3460G> A - ελαφρύτερο και m.14484T> C δίνει την πιο ευνοϊκή πρόγνωση.

Έχουμε αναπτύξει. Τα κιτ προορίζονται για χρήση σε διαγνωστικά εργαστήρια μοριακού γενετικού προφίλ.

Το Κέντρο Μοριακής Γενετικής πραγματοποιεί διαγνωστικά των τριών κύριων μεταλλάξεων m.11778G> A, m.14484T> C, m.3460G> A, καθώς και 9 σπανιότερες πρωτογενείς μεταλλάξεις: m.3733G> A, m.4171C> A, m. 10663T> C, m.14459G> A, m.14482C> G, m.14482C> A, m.14495A> G, m.14502T> C, m.14568C> T.

Λ.Γ. Kirillova, A.A. Shevchenko, L. Yu. Silaeva, Κρατικό Ίδρυμα "Ινστιτούτο Παιδιατρικής, Μαιευτικής και Γυναικολογίας, AMS Ουκρανίας", Κίεβο

Παρουσιάζονται οι σύγχρονες απόψεις σχετικά με το πρόβλημα των μιτοχονδριακών παθήσεων - ατροφία των οπτικών νεύρων του Leber, αξιολόγηση των διαφόρων μεθόδων διάγνωσης και θεραπείας, καθώς και η ανάγκη για μοριακή γενετική έρευνα για την ανίχνευση παθογόνων μεταλλάξεων του μιτοχονδριακού DNA. Η έγκαιρη διάγνωση αποφεύγει περιττές εξετάσεις για την πραγματοποίηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας και την πρόγνωση της πορείας της νόσου.

Οπτική ατροφία Leber, μιτοχόνδρια νόσος, μοριακή γενετική έρευνα.

Τα τελευταία χρόνια, η κλασική κλινική με πολλές ασθένειες στη νευροπαιδατρική έχει αλλάξει τόσο πολύ που ένας έμπειρος κλινικός ιατρός ρωτάει συχνά τον εαυτό του το ερώτημα: "Ποια είναι η κλινική και η πορεία της παθολογικής διαδικασίας που αντιμετωπίζω;" Μερικές φορές είναι πολύ δύσκολο κατά τη διαβούλευση με τους γιατρούς να καταλήξουν σε συναίνεση για μια συγκεκριμένη ασθένεια, και αυτή η δυσκολία σε πολλές περιπτώσεις μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι εμείς, γνωρίζοντας την ύπαρξη ορισμένων μιτοχονδριακών παθήσεων, δεν μπορούμε ούτε να επιβεβαιώσουμε ούτε να αποκλείσουμε την υποτιθέμενη παθολογία χωρίς διεξαγωγή σε βάθος γενετική έρευνα.

Στην πράξη, κάποιος πρέπει να ασχοληθεί με το γεγονός ότι οι γονείς με παιδιά που σταδιακά χάνουν την οπτική οξύτητα με οφθαλμολογικές αλλαγές στο fundus στρέφονται σε παιδίατρο και στη συνέχεια σε νευρολόγο. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο, πρώτα απ 'όλα, να αποκλειστούν διάφορα είδη φλεγμονωδών διεργασιών, εγκεφαλικών όγκων και κληρονομικών εκφυλιστικών ασθενειών. Σπάνια σκεφτόμαστε τη μιτοχονδρική ατροφία του Leber στα οπτικά νεύρα. Ο λόγος για το γράψιμο αυτού του άρθρου ήταν δύο περιπτώσεις της νόσου των παιδιών που ήταν στο τμήμα παιδιατρικής ψυχονευρολογίας του IPAG AMS της Ουκρανίας κατά το τελευταίο έτος (ένα από αυτά διαγνώστηκε με συγγενή ατροφία του Leber στη Μόσχα και επιβεβαιώθηκε γενετικά).

Η οπτική ατροφία του Leber είναι γνωστή ως οικογενειακή μορφή τύφλωσης από τα τέλη του 19ου αιώνα, όταν ο Γερμανός οφθαλμίατρος Theodor Leber περιέγραψε για πρώτη φορά αυτήν την παθολογία το 1871. Αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται ως ταχεία διμερή δυσλειτουργία της όρασης με κεντρικά σκωτώματα, διαταραχές της έγχρωμης όρασης και κληρονομείται σε υπολειπόμενο σεξουαλικό πρότυπο. Δεδομένου ότι το κύριο υπόστρωμα της βλάβης είναι το οπτικό νεύρο, και σε πολλές περιπτώσεις υπάρχουν και άλλες νευρολογικές διαταραχές και βλάβες, η νόσος του Leber μπορεί να αποδοθεί σε νευρολογικές ασθένειες. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η οπτική ατροφία του Leber είναι μια ασθένεια στην οποία βρέθηκαν κληρονομικές μεταλλάξεις σημείου του μιτοχονδριακού DNA. Το 1988 D.C. Οι Wallace et al. βρέθηκε ότι η ατροφία των οπτικών νεύρων του Leber σχετίζεται με την αντικατάσταση του 11778ου νουκλεοτιδίου του μιτοχονδριακού γονιδίου που κωδικοποιεί την 4η υπομονάδα του συμπλόκου Ι της αναπνευστικής αλυσίδας. Στη συνέχεια, ανακαλύφθηκαν άλλες μεταλλάξεις που οδηγούν σε αυτήν την ασθένεια. Στις περισσότερες περιπτώσεις, επηρεάζουν τα μιτοχονδριακά γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μεταφορά ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα με μειωμένη λειτουργία φωσφορυλίωσης των μιτοχονδρίων. Στο 95% των περιπτώσεων, τρεις μεταλλάξεις στις θέσεις 11778, 3460 και 14484 ανιχνεύονται στο μιτοχονδριακό DNA. Η μετάλλαξη 11778Α (αντικατάσταση βάσεων γουανίνης / αδενυλίου στη θέση 11778 του μιτοχονδριακού DNA, που οδηγεί στην αντικατάσταση της αργινίνης για ιστιδίνη στο 340ο κωδικόνιο του γονιδίου NADH αφυδρογονάσης 4 υπομονάδας) εμφανίζεται στο 69% των περιπτώσεων σε όλες σχεδόν τις ομάδες του πληθυσμού. Η μετάλλαξη 14484C (αντικατάσταση βάσεων θειαμίνης / κυτοσίνης στη θέση 14484C του μιτοχονδριακού DNA, που οδηγεί στην αντικατάσταση της μεθειονίνης για βαλίνη στο γονίδιο για την υπομονάδα 6 της αφυδρογονάσης NADH) εμφανίζεται στο 14% των περιπτώσεων, συγκεντρώνοντας σε μετανάστες από την Ολλανδία και την Αγγλία και μετάλλαξη 3460Α (υποκατάσταση βάσεων γουανίνης / αδενίνη στη θέση 3460 του μιτοχονδριακού DNA, που οδηγεί στην αντικατάσταση της αλανίνης με θρεονίνη στο 52ο κωδικόνιο του γονιδίου NADH αφυδρογονάσης υπομονάδας 1) - σε περίπου 13% των περιπτώσεων. Η μετάλλαξη του 15275 έχει βρεθεί σε μια μειονότητα οικογενειών. Οι μιτοχονδριακές μεταλλάξεις που οδηγούν στη νόσο του Leber μεταδίδονται από τη μητέρα σε όλα τα παιδιά, αλλά η ασθένεια αναπτύσσεται κυρίως στους γιους. Διαπιστώθηκε ότι η αναλογία των προσβεβλημένων ανδρών και γυναικών, αντιστοίχως, είναι 5: 1 και η μέση ηλικία εκδήλωσης είναι από 23 έως 26 ετών (η πρώτη έναρξη στα 4 ετών και το αργότερο στα 86 ετών), συγγενείς μορφές παρατηρούνται κυρίως στα παιδιά. Διαπιστώθηκε επίσης ότι αυτή η παθολογία εμφανίζεται συχνότερα σε κατοίκους της Βόρειας Ευρώπης ή των Ιαπώνων, και υπάρχουν διαφορές μεταξύ των πληθυσμών στην αναλογία των πρωτογενών μεταλλάξεων. Για παράδειγμα, στην Ασία, το ποσοστό της μετάλλαξης 11778A είναι υψηλότερο από ό, τι στις δυτικές χώρες. Σύμφωνα με επιδημιολογικά δεδομένα, η συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Leber στη βορειοανατολική Αγγλία είναι 3,3 ανά 105 πληθυσμό, το ποσοστό μεταφοράς είναι 8,9 ανά 105 και στη Φινλανδία ο επιπολασμός του είναι περίπου 1: 50.000. Στην Αυστραλία, μεταξύ όλων των εγγεγραμμένων τυφλών ασθενών με οπτική ατροφία Leber αντιπροσωπεύουν 0,4-2%. Μεταξύ των εξωτερικών παραγόντων που αυξάνουν τη διείσδυση του μεταλλαγμένου γονιδίου και προκαλούν την εκδήλωση της νόσου του Leber είναι η χρήση αλκοόλ και το κάπνισμα. Σε αυτήν την περίπτωση, η επίδραση του καπνίσματος σχετίζεται με τη δράση των κυανιδίων, του μονοξειδίου του άνθρακα και άλλων τοξινών του καπνού καπνού στις διεργασίες της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Υπάρχουν επίσης μεμονωμένες αναφορές για πρόκληση εξωτερικών παραγόντων με τη μορφή κρανιοεγκεφαλικού τραύματος, ψυχοκινητικού στρες, ανδρογόνων φαρμάκων, του φαρμάκου κατά της φυματίωσης αιθαμβουτόλης και αντιιικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για το AIDS. Τα περιγραφόμενα κλινικά περιστατικά της νόσου του Leber αντιπροσωπεύονται τόσο από εκτεταμένα γενεαλογικά γενεά με μεγάλο αριθμό ασθενών, όσο και από σποραδικές περιπτώσεις ατροφίας οπτικού νεύρου ελλείψει ενδείξεων χαρακτηριστικού οικογενειακού ιστορικού. Ενδιαφέρουσα είναι μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε από Καναδάς γενετιστές από τα Πανεπιστήμια του Κεμπέκ και του Μόντρεαλ, η οποία κατέστησε δυνατή τη διαπίστωση της προέλευσης της νόσου του Leber στο Κεμπέκ. Κατάφεραν να αναγνωρίσουν το κορίτσι που μεταβίβασε αυτή τη σπάνια γενετική ασθένεια στους απογόνους της - τους κατοίκους του Κεμπέκ. Αποδείχθηκε ότι ήταν ένα από τα 700 ορφανά κορίτσια που στάλθηκαν από τον Γάλλο βασιλιά Louis XIV το 1663-1673 στην όμορφη επαρχία (όπως κλήθηκε τότε το Κεμπέκ) για να βελτιώσει και να αλλάξει ριζικά τη δημογραφική κατάσταση που είχε αναπτυχθεί εκεί. Χρησιμοποιώντας μια εκτενή βάση δεδομένων όλων των Κεμπέκ που γεννήθηκαν μετά το 1800, δημιουργήθηκε η γενεαλογία 11 κατοίκων της πόλης - φορείς της μετάλλαξης που οδήγησαν στην εμφάνιση της νόσου του Leber -. Διαπιστώθηκε επίσης ότι οι γαλλόφωνοι Καναδοί είναι πιο πιθανό να έχουν τη μετάλλαξη 14484C, η οποία είναι πολύ σπάνια στο Ηνωμένο Βασίλειο και δεν έχει καταχωριστεί καθόλου στη Φινλανδία. Τα παραπάνω στοιχεία αντικατοπτρίζουν την υψηλή ενημερωτική αξία των γενετικών μελετών για τη διάγνωση τέτοιων καταστάσεων..

Ο χρόνος εξέλιξης της όρασης στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να χαρακτηριστεί ως οξεία ή υποξεία με σταθεροποίηση των οπτικών λειτουργιών σε χαμηλό επίπεδο σε ημέρες, εβδομάδες ή μήνες. Ο μέσος χρόνος σταθεροποίησης στους περισσότερους ασθενείς είναι περίπου 4-6 εβδομάδες. Η έναρξη των συμπτωμάτων της νόσου χαρακτηρίζεται από ανώδυνη επιδείνωση της κεντρικής οπτικής οξύτητας στο ένα μάτι. Το δεύτερο μάτι συνήθως εμπλέκεται μερικές εβδομάδες ή μήνες αργότερα. Ωστόσο, υπάρχουν αναφορές ταυτόχρονης εμφάνισης και βλάβης και στα δύο μάτια. Η τελική οπτική οξύτητα στις περισσότερες περιπτώσεις δεν υπερβαίνει τα εκατοστά της μονάδας. Η έγχρωμη όραση συνήθως επηρεάζεται σοβαρά στα πρώτα στάδια της νόσου. Χαρακτηριστικό είναι η παρουσία ενός ελαττώματος στο οπτικό πεδίο με την ταυτοποίηση του απόλυτου ή σχετικού βοοειδούς κεντρικού / παρακεντρικού εντοπισμού σε λευκά και άλλα χρώματα. Η χρήση της δοκιμής χρώματος επιτρέπει την ανίχνευση της όρασης στα αρχικά στάδια, πριν εμφανιστεί οποιαδήποτε μετρήσιμη μείωση της οπτικής οξύτητας. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι ο εντοπισμός της ανώμαλης αντίληψης χρώματος σε ασυμπτωματικούς συγγενείς δεν μπορεί να προβλέψει αξιόπιστα τον πιθανό κίνδυνο εμφάνισης αυτής της νόσου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η μείωση της όρασης παραμένει έντονη και μόνιμη. Ωστόσο, εκτός από την κλασική πορεία της νόσου, διακρίνεται μια υποκλινική μορφή, στην οποία υπάρχει μια αργή εξέλιξη της νόσου με ελαφρά μείωση της οπτικής οξύτητας. Περιγράφονται επίσης περιπτώσεις αυθόρμητης βελτίωσης της οπτικής λειτουργίας, μερικές φορές σημαντικού επιπέδου, η οποία μπορεί να συμβεί χρόνια μετά την εκδήλωση. Η οφθαλμολογική εξέταση κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης της απώλειας όρασης αποκαλύπτει υπεραιμία των θηλών των δίσκων του οπτικού νεύρου, διαστολή και ταραχή των μικρών και μεσαίων αγγείων, αιμορραγίες και θόλωση των άκρων του δίσκου. Όλα τα παραπάνω ερμηνεύονται συχνότερα ως σημεία φλεγμονώδους διαδικασίας. Ωστόσο, σύμφωνα με τα δεδομένα της αγγειογραφίας φθορισμού, η αγγειακή διαπερατότητα δεν αλλάζει. Από αυτήν την άποψη, είναι απαραίτητο να σημειωθεί η τριάδα των παθογνωμονικών αλλαγών στο βυθό σε ασθενείς στην οξεία φάση της όρασης, η οποία επισημάνθηκε στις μελέτες του J.L. Smith et αϊ. : Circumapillary telangioectatic microangiopathy, πρήξιμο νευρικών ινών γύρω από το δίσκο και απουσία εξαγγείωσης βαφής σε φθορίζουσα αγγειογραφία. Στη δυναμική, λίγους μήνες μετά την έναρξη της νόσου, η τελαγγειεκτασία και το ψευδο-οίδημα επιλύονται, οι θηλές των οπτικών νεύρων αρχίζουν σταδιακά να γίνονται ωχρές και αναπτύσσεται απλή ατροφία των οπτικών νεύρων. Συνήθως, ολόκληρη η θηλή γίνεται ωχρή, λιγότερο συχνά - μόνο το χρονικό τμήμα της, στην θηλώδη περιοχή, η οποία μπορεί να είναι το μόνο υπολειπόμενο σημάδι μετά την οξεία φάση της νόσου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να υπάρχουν σημάδια τριχοειδούς μικροαγγειοπάθειας της περιφερικής περιοχής, συμπεριλαμβανομένων σε ασυμπτωματικούς συγγενείς, οι οποίοι μπορούν να θεωρηθούν διαγνωστικοί δείκτες της νόσου. Στους περισσότερους ασθενείς με νόσο του Leber, η όραση είναι το πιο σημαντικό κλινικό σημάδι της νόσου. Στους άνδρες, ο κίνδυνος σημαντικής εξασθένησης των οπτικών λειτουργιών κυμαίνεται από 20 έως 83% και στις γυναίκες - 4-32%. Στις λίγες περιγραφόμενες παθολογικές μελέτες, διαπιστώθηκε ότι σε όλο το μήκος του οπτικού νεύρου από το βολβό του ματιού έως το χάσμα, παρατηρείται η διαδικασία ατροφίας των νευρικών ινών με την αποσύνθεση των θηκαριών, ο πολλαπλασιασμός της γλοίας και οι αλλαγές στους μικρούς κλάδους των ράβδων του συνδετικού ιστού σε πλήρη απουσία φλεγμονωδών αλλαγών. Ένα σημαντικό μορφολογικό σημάδι στην περίπτωση της νόσου του Leber μπορεί να είναι οίδημα των οπτικών μεμβρανών των οπτικών νεύρων, το οποίο απουσιάζει από την ατροφία των οπτικών νεύρων άλλης αιτιολογίας. Πρέπει να σημειωθεί ότι σε έναν αριθμό γενεαλογικών γενεών διαπιστώθηκε η παρουσία των λεγόμενων σχετικών χαρακτηριστικών. Τα γενεαλογικά δέντρα περιγράφουν ασθενείς με κλινικά συμπτώματα της νόσου του Leber σε συνδυασμό με σοβαρές νευρολογικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων γενικευμένης δυστονίας, ήπιας παρεγκεφαλικής αταξίας, περιφερικής αισθητηριακής νευροπάθειας, σπαστικής παραπαρήσεως, τρόμου, επιληπτικών κρίσεων, ημικρανίας, μυοκλονίου, παρκινσονισμού και ψυχικών διαταραχών. Προηγουμένως, υπήρχε η ιδέα ότι η αιτία της νόσου του Leber ήταν η οπτικο-χιασμική αραχνοειδίτιδα, για την οποία η χειρουργική θεραπεία πραγματοποιήθηκε με τη μορφή ανατομής των χιασμικών συμφύσεων. Ωστόσο, τέτοιες απόψεις έχουν αναθεωρηθεί και είναι αβάσιμες, και οι αλλαγές στο αραχνοειδές, που βρέθηκαν σε ορισμένες περιπτώσεις κατά τη διάρκεια των εργασιών, θεωρούνται δευτερεύουσες. Σε ασθενείς με νόσο του Leber, οι νευρολογικές διαταραχές ανιχνεύονται έως και 59%. Ένα από τα κοινά συμπτώματα είναι ο τρόμος. Σύμφωνα με έναν αριθμό συγγραφέων, εμφανίζεται στο 20% των περιπτώσεων. Σημειώθηκε ότι ο τρόμος μπορεί να είναι η μόνη εκδήλωση της μεταφοράς μετάλλαξης 11778A. Στη βιβλιογραφία, υπάρχουν ενδείξεις για την πιθανότητα ανάπτυξης νευρολογικών διαταραχών χωρίς παθολογία της όρασης στις γυναίκες - φορείς μεταλλάξεων. Πρέπει να σημειωθεί ότι η νόσος του Leber πρέπει συχνά να διαφοροποιείται στην κλινική νευρολογίας με σκλήρυνση κατά πλάκας. Ταυτόχρονα, περιγράφονται επίσης αλλαγές παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε σκλήρυνση κατά πλάκας κατά την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού. Σημειώθηκε ότι αυτός ο συνδυασμός είναι ο πιο τυπικός για τη μετάλλαξη 11778A, και μεταξύ των ασθενών με αυτή τη μετάλλαξη, για τις γυναίκες. Επίσης, ένας αριθμός γενεαλογικών φυτών περιγράφει συνδυασμούς της νόσου του Leber με οικογενειακές σκελετικές ανωμαλίες. Ιδιαίτερα χαρακτηριστική είναι η παρουσία της κυοσκολίωσης στη νόσο του Leber που προκαλείται από τη μετάλλαξη 3460A. Είναι επίσης απαραίτητο να αναφερθεί το γεγονός ότι ο σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να παρατηρηθεί σε πολλές μιτοχονδριακές ασθένειες, οι οποίες σχετίζονται με μεταλλάξεις τόσο στο μιτοχονδριακό DNA (σύνδρομα Kerns-Sayre, MELAS) όσο και στο πυρηνικό DNA (αταξία του Friedreich, οικογενειακή λιπομάτωση του τραχήλου της μήτρας). Ωστόσο, ο συνδυασμός της νόσου του Leber και του σακχαρώδους διαβήτη είναι εξαιρετικά σπάνιος. Επίσης δεν περιγράφεται παρουσία της νόσου του Leber και άλλων ενδοκρινικών παθολογιών.

Κατά την ανάλυση της σημασίας των βοηθητικών διαγνωστικών τεχνικών, διαπιστώθηκε ότι κατά την εκτέλεση απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού, μπορεί να εντοπιστεί μη ειδική βλάβη στο οπτικό νεύρο και πρόσθετες μελέτες όπως ηλεκτροεγκεφαλογραφία, υπολογιστική τομογραφία και οσφυϊκή παρακέντηση δεν είναι ενδεικτικές. Κατά τη διεξαγωγή μιας μυϊκής βιοψίας, δεν παρατηρούνται χαρακτηριστικές αλλαγές, ωστόσο, σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, μια αύξηση του μεγέθους των υπο-χολοχημικών μιτοχονδρίων χωρίς να διαταραχθεί η δομή τους και μια μικρή μεταβολή στο μέγεθος των μυϊκών ινών, γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία μιας μη ειδικής μυοπαθητικής διαδικασίας.

Μια ηλεκτροκαρδιογραφική μελέτη (ΗΚΓ) στο 9% των περιπτώσεων αποκάλυψε ανωμαλίες στην αγωγή του τύπου του συνδρόμου Wolf-Parkinson-White (WPW), η οποία οφείλεται στην παρουσία επιπλέον μη φυσιολογικών οδών για τη διεξαγωγή ηλεκτρικής ώθησης από τα κόλπα στις κοιλίες - τις λεγόμενες δέσμες Kent. Αυτές οι δέσμες μπορούν να βρίσκονται οπουδήποτε γύρω από τον δεξιό ή τον αριστερό κολποκοιλιακό δακτύλιο. Σε αυτήν την περίπτωση, η διέγερση πραγματοποιείται από τον κόλπο προς τις κοιλίες τόσο κατά τη συνήθη διαδρομή - τον κολποκοιλιακό κόμβο (κόμβος AV) και τη δέσμη His, όσο και κατά μήκος της πρόσθετης ανώμαλης δέσμης Kent. Ταυτόχρονα, η δέσμη Kent πραγματοποιεί ηλεκτρικούς παλμούς πολύ πιο γρήγορα από τον κολποκοιλιακό κόμβο, επομένως, η διέγερση των κοιλιών στο σύνδρομο WPW ξεκινά σχεδόν αμέσως μετά την αποπόλωση του κόλπου. Αυτό οδηγεί σε απότομη μείωση του διαστήματος P-Q κάτω των 0,12 s, το οποίο είναι ένα από τα πιο σημαντικά σημάδια πρόωρης κοιλιακής διέγερσης. Το κύμα διέγερσης που διεξάγεται από τον κόλπο προς τις κοιλίες κατά μήκος της πρόσθετης δέσμης του Κεντ εξαπλώνεται αργά με ασυνήθιστο τρόπο κατά μήκος του βασικού τμήματος της κοιλίας, το οποίο συμβάλλει στην εμφάνιση στο ΗΚΓ ενός πρόσθετου κύματος διέγερσης των κοιλιών - του κύματος D, όταν συγκρούεται με το κύριο κύμα αποπόλωσης (διαδίδεται κατά μήκος του κόμβου AV και δέσμη His), εμφανίζεται ένα παραμορφωμένο και διευρυμένο σύμπλεγμα QRS, το οποίο είναι επίσης ένα σημαντικό σημάδι του συνδρόμου WPW. Σημειώθηκαν επίσης τέτοιες παραβιάσεις της καρδιακής αγωγής όπως το σύνδρομο Clerk-Levy-Cristesco (CLC) με την παρουσία μιας επιπλέον ανώμαλης διαδρομής αγωγιμότητας ηλεκτρικού παλμού μεταξύ των κόλπων και της δέσμης His - του James. Αυτή η δέσμη, όπως ήταν, παρακάμπτει τον κολποκοιλιακό κόμβο, οδηγώντας σε επιταχυνόμενη διέγερση των κοιλιών. Σε αντίθεση με το σύνδρομο WPW, το κύμα διέγερσης στο σύνδρομο CLC εξαπλώνεται μέσω των κοιλιών με τον συνηθισμένο τρόπο (δέσμη His, κλαδιά του και ίνες Purkinje). Επομένως, το ίδιο το σύμπλοκο QRS δεν παραμορφώνεται και δεν διευρύνεται, και για το ίδιο το σύνδρομο CLC, υπάρχει συντόμευση του διαστήματος P-Q μικρότερη από 0,12 s και συνήθως στενά, σύμπλοκα QRS κανονικής μορφής χωρίς κύμα D. Δεδομένων αυτών των χαρακτηριστικών διαταραχών της αγωγιμότητας, οι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν προσβολές παροξυσμικής υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας ή κολπικής μαρμαρυγής.

Πρέπει να σημειωθεί η ευελιξία του μιτοχονδριακού συστήματος για τη σύνθεση ATP και η υψηλή ευαισθησία των ιστών στο ενδοκυτταρικό έλλειμμα ενέργειας, το οποίο καθορίζει τη βλάβη σε διάφορα όργανα και συστήματα σε παθογόνες μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA, ιδίως στη νόσο του Leber. Σημειώθηκε ότι η βιοχημική μέθοδος για την εκτίμηση της μιτοχονδριακής αναπνοής στην καλλιέργεια λεμφοβλαστών και διαμετοχονδριακών κυτταροπλασματικών υβριδίων καθιστά δυνατή την ανίχνευση ελαττώματος στο σύστημα οξειδωτικής φωσφορυλίωσης σε λειτουργικό επίπεδο. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι διάφορα όργανα και ιστοί χαρακτηρίζονται από ποικίλους βαθμούς εξάρτησης από τη δραστηριότητα του μιτοχονδριακού συστήματος οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Σε φθίνουσα σειρά, η μεγαλύτερη εξάρτηση παρατηρείται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένου του οργάνου της όρασης), του μυοκαρδίου, των σκελετικών μυών, των νεφρών, των ενδοκρινών οργάνων και του ήπατος, που προκαλεί τη συχνότερη βλάβη τους με παθογόνες μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA.

Για τους σκοπούς της διάγνωσης και της διαφορικής διάγνωσης, πρέπει να σημειωθεί ότι η ατροφία των οπτικών νεύρων είναι ένα από τα σημάδια ορισμένων κληρονομικών παθολογικών καταστάσεων που προκαλούνται από ανωμαλίες στην κανονική λειτουργία της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας. Από αυτήν την άποψη, είναι δυνατόν να αναφερθούν νοσολογικές μορφές όπως το NARP - νευρολογικές διαταραχές σε συνδυασμό με αμφιβληστροειδοπάθεια χρωστικής, MERRF - μυοκλονική επιληψία με σύνδρομο "κόκκινων ινών" και CPEO - χρόνια προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία. Σε αυτές τις ασθένειες, όπως και στη νόσο του Leber, μπορεί να υπάρχει ατροφία των οπτικών νεύρων. Επομένως, για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια μοριακή γενετική μελέτη με την ανίχνευση παθογόνων μεταλλάξεων στο μιτοχονδριακό DNA, το οποίο είναι το μόνο γενικώς αποδεκτό σημάδι της νόσου και σας επιτρέπει να διαπιστώσετε αξιόπιστα την παρουσία της νόσου του Leber ακόμη και αν δεν υπάρχει χαρακτηριστικό οικογενειακό ιστορικό..

Πρέπει να σημειωθεί ότι η αποκατάσταση της όρασης είναι μεταβλητή και εξαρτάται από την αναγνωρισμένη μετάλλαξη. Η καλύτερη πρόγνωση είναι χαρακτηριστική για τη 14484η μετάλλαξη (50% των ασθενών), η βελτίωση της όρασης παρατηρείται σε λιγότερο από 5% των ασθενών με την 11778η μετάλλαξη, το ποσοστό ανάκαμψης σε ασθενείς με την 15275η μετάλλαξη είναι 25% και οι ασθενείς κάτω των 15 ετών έχουν καλύτερη πρόγνωση ανεξάρτητα από τον τύπο της μετάλλαξης.

Έτσι, η νόσος του Leber είναι ένα σοβαρό πρόβλημα στη σύγχρονη ιατρική. Αυτό οφείλεται στο σημαντικό γεγονός ότι επί του παρόντος αναπτύσσονται στο εξωτερικό προσεγγίσεις για τη θεραπεία της μιτοχονδριακής παθολογίας, η παρουσία τόσο της μονοσυμπτωματικής φύσης της πορείας αυτής της νόσου, όσο και σε ορισμένες περιπτώσεις της πολλαπλής λειτουργίας της βλάβης και της πολυσυμπτωματικής φύσης της κλινικής εικόνας, η οποία μπορεί να προκαλέσει δυσκολίες στη διάγνωση και διαφορική διαγνωστικά. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να τονίσουμε για άλλη μια φορά τη σημασία των μεθόδων μοριακής γενετικής έρευνας που βοηθούν στη διάγνωση. Η αξιολόγηση της χειρουργικής θεραπείας της νόσου του Leber είναι επίσης αμφιλεγόμενη και δύσκολη, η οποία σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο επιπλοκών. Πρέπει να σημειωθεί ότι έχουν γίνει επανειλημμένες προσπάθειες να επηρεαστεί η αύξηση της παραγωγής ενέργειας στα μιτοχόνδρια χρησιμοποιώντας φυσικά φάρμακα με τη μορφή συνενζύμου Q10, βιταμινών K1, K3, C, B2 και ηλεκτρικό, αλλά η χρήση τους στη θεραπεία της νόσου του Leber δεν ήταν επιτυχής. Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές σχετικά με την αποτελεσματικότητα του idebenone (ένα παράγωγο του Q10) με τη μακροχρόνια χρήση του σε ασθενείς με νόσο του Leber. Αυτό καθορίζει την αναγκαιότητα και σκοπιμότητα της αναζήτησης νέων μέσων και προσεγγίσεων για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας με την εφαρμογή της κλινικής αποτελεσματικότητας κατά τη χρήση τους. Η έγκαιρη διάγνωση αποφεύγει περιττές εξετάσεις για την πραγματοποίηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας και την πρόγνωση της πορείας της νόσου.

Βιβλιογραφία
1. Evtushenko S.K. Μεταβολικό (μιτοχονδριακό) εγκεφαλικό επεισόδιο σε παιδιά // Διεθνές νευρολογικό περιοδικό. - 2008. - Όχι 2. - σ. 10-15.
2. Zhadanov S.I. Κληρονομική οπτική ατροφία του Leber. Νέες προοπτικές έρευνας // Νέα στην οφθαλμολογία - 2001. - Νο. 2. - σ. 28-37.
3. Murashko V.V., Strutynsky A.V. Ηλεκτροκαρδιογραφία. - Μόσχα: MEDpress, 1999. - Σ. 190-193.
4. Rudenskaya G.E., Zakharova E.Yu., Adarcheva L.S., Mikhailova E.N., Karlova I.Z. Κληρονομική ατροφία των οπτικών νεύρων του Leber: νευρολογικές και άλλες εξωφθάλμιες εκδηλώσεις // Journal of Neurology and Psychiatry. - 2004. - Όχι 2. - σ. 40.
5. Brown M.D., Torroni A., Reckord C.L., Wallace D.C. Η φυλογενετική ανάλυση των 11778 θετικών και 11778-αρνητικών ασθενών με κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber υποδηλώνει πολλαπλές ανεξάρτητες εμφανίσεις των κοινών πρωτοπαθών μιτοχονδριακών μεταλλάξεων DNA // Hum. Mutat. - 1995. - Τομ. 6. - σ. 311-325.
6. Chalmers R.M., Schapira A.H. Κλινικά, βιοχημικά και μοριακά γενετικά χαρακτηριστικά της κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας του Leber // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Τομ. 1410. - σ. 147-58.
7. Chinnery P., Johnson M., Wardell T. Η επιδημιολογία των παθογόνων μεταλλάξεων του μιτοχονδριακού DNA // Ann. Νευρόλ. - 2000. - Τομ. 48. - σ. 188-193.
8. Cole A., Dutton C. Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια και σακχαρώδης διαβήτης έναρξης ωριμότητας: υπάρχει μεταβολικός συσχετισμός // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Τομ. 84. - σ. 439-440.
9. Cortelli P., Montagna P., Pierangeli G. Βελτίωση της κλινικής και της βιοενέργειας του εγκεφάλου με idebenone σε ασθενείς με κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber: μια κλινική και 31P-MRS μελέτη // J. Neurol. Επιστήμη - 1997. - Τομ. 148 (1). - σ. 25-31.
10. De Gottrau P., Buchi E. R., Daicker B. Απομακρυσμένα θηκάκια οπτικού νεύρου στην κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber // J. Clin. Νευροφθαλμόλη - 1992. - Τομ. 12 (2). - σ. 89-93.
11. Dotti M., Plewnia K., Cardaoli E. Ένα κρούσμα οπτικής νευροπάθειας που προκαλείται από αιθαμβουτόλη, που φιλοξενεί την κύρια μετάλλαξη LHON στο 11778 // J. Neurol. - 1998. - Τομ. 245. - σ. 302-303.
12. DuBois L., Feldon S. Στοιχεία για ένα μεταβολικό σκανδάλη για την κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber. Έκθεση περίπτωσης // J. Clin. Οφθαλμόλη. - 1992. - Τομ. 12. - σ. 15-16.
13. Feng X., Pu W., Gao D. Διαγνωστικό και διαφορικό διαγνωστικό δυναμικό αξιολόγησης του μιτοχονδριακού DNA σε ασθενείς με κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber // Chung Hua Yen Ko Tsa Chih. - 2001. - Τομ. 37. - σ. 174-177.
14. Howell N. LHON και άλλες ατροφίες του οπτικού νεύρου: η μιτοχονδριακή σύνδεση // Ophthalmol. - 2003. - Τομ. 37. - σ. 94-108.
15. Huoponen K. Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια: κλινικά και μοριακά γενετικά ευρήματα // Νευρογενετική. - 2001. - Τομ. 3. - σ. 119-125.
16. Johns D.R., Smith K.H., Savino P.J. Κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber: κλινικές εκδηλώσεις της μετάλλαξης του 15257 // Οφθαλμολογία. - 1993. - Τόμος 100. - σ. 981-986.
17. Kermode A.G., Moseley I.F., Kendall B.E. Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού στην οπτική νευροπάθεια του Leber // J. Neurol. Νευροχειρουργός. Ψυχιατρική. - 1989. - Τομ. 52. - σ. 671-674.
18. Mackey D.A., Oostra R. J., Rosenberg T. Πρωταρχικές παθογόνες μεταλλάξεις mtDNA σε γενεαλογικές γενεαλογίες με κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber // Am. J. Χουμ. Genet. - 1996. - Τομ. 59. - σ. 4815.
19. Mackey D.A., Howell N. Μια παραλλαγή της κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας Leber που χαρακτηρίζεται από αποκατάσταση της όρασης και από μια ασυνήθιστη μιτοχονδριακή γενετική αιτιολογία // Am. J. Χουμ. Genet. - 1992. - Τομ. 51. - σ. 1218-1228.
20. Mackey D. A. Buttery R. Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια στην Αυστραλία // Aust. Νέο ζήλο. J. Ophthalmol. - 1992. - Τομ. 20. - σ. 177-184.
21. Macmillan C., Kirkham T., Fu K. Γενεαλογική ανάλυση των Γαλλικών Ζ Καναδικών Οικογενειών με την κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber T14484C // Νευρολογία. - 1988. - Τομ. 50. - σ. 417-422.
22. Mashima Y., Kigasawa K., Hasegawa H. Υψηλή συχνότητα εμφάνισης συνδρόμου προ-διέγερσης σε οικογένειες της Ιαπωνίας με κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber // Clin. Genet. - 1996. - Τομ. 50 (6). - σ. 535-537.
23. Newman N.J., Lott M.T., Wallace D.C. Τα κλινικά χαρακτηριστικά των γενεαλογικών φυτών της κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας του Leber με τη μετάλλαξη 11778 // Am. J. Ophthaimol. - 1991. - Τομ. 111. - σ. 750-762.
24. Newman N.J. Μιτοχονδριακή νόσος και το μάτι. Νευρο-οφθαλμολογία στη συστηματική νόσο. - 1992. - σ. 3.
25. Nikoskelainen E. K., Marttila R. J., Huoponen K., Juvonen V. Leber "plus": νευρολογικές ανωμαλίες σε ασθενείς με κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber // J. Neurol. Νευροχειρουργός. Ψυχιατρική. - 1995. - Τομ. 59 (2). - σ. 160-164.
26. Nikoskelainen E. K., Savontaus M.-L., Huoponen K. Σύνδρομο προ-διέγερσης στην κληρονομική οπτική νευρορετινοπάθεια του Leber // Lancet. - 1994. - Τομ. 344 (8296). - σ. 857-858.
27. Oostra R.J., Bolhuis Ρ.Α., Wijburg F.A. Κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber: συσχετίσεις μεταξύ μιτοχονδριακού γονότυπου και οπτικής έκβασης // J. Med. Genet. - 1994. - Τομ. 31. - σ. 280-286.
28. Ortiz R.G., Newman N.J., Manoukian S.V. Οπτικός δίσκος και ηλεκτρογραφικές ανωμαλίες σε ένα αμερικανικό γενεαλογικό σύστημα με την κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber // Am. J. Ophthalmol. - 1992. - Τομ. 113. - σ. 561-566.
29. Riordan-Eva P., Sanders M.D., Govan G.G. Τα κλινικά χαρακτηριστικά της κληρονομικής οπτικής νευροπάθειας του Leber ορίζονται από την παρουσία μιας παθογόνου μετάλλαξης του μιτοχονδριακού DNA // Brain. - 1995. - Τομ. 118 (2). - σ. 319-337.
30. Scott C.N. Oliver, Jeffrey L. Bennett. Γενετικές διαταραχές και το οπτικό νεύρο: μια κλινική έρευνα // Οφθαλμολογικές Κλινικές της Βόρειας Αμερικής. - 2004. - Τομ. 17 (3). - σ. 435-445.
31. Shaikh S., Ta C., Basham A., Mansour S. Leber κληρονομική οπτική νευροπάθεια που σχετίζεται με αντιρετροϊκή θεραπεία για μόλυνση από ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Τομ. 131. - σ. 143-145.
32. Shoffner J.M., Wallace D.C. Οξειδωτικές ασθένειες της φωσφόρου. Διαταραχές δύο γονιδιωμάτων // Adv. Βουητό. Genet. - 1990. - Τομ. 19. - σ. 267.
33. Smith J.L., Hoyt W.F., Susac J.O. Οφθαλμικός βυθός στην οξεία κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber // Arch. Οφθαλμόλη. - 1973. - Τόμος 90. - σ. 349.
34. Βαφιάδης Μ.Σ., Newman N.J. Ενίσχυση οπτικού νεύρου σε απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού σε τροχιά στην κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber // J. Neuroophthalmol. - 1999. - Τομ. 19. - σ. 238-239.
35. Wallace D.C., Singh G., Lott M.T., Hodge J.A. Η μετάλλαξη του μιτοχονδριακού DNA σχετίζεται με την κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber // Science. - 1988. - Τομ. 242. - σ. 1427-1430.
36. Yeates F.M. Αιτίες διοφθαλμικής νομικής τύφλωσης σε μια αυστραλιανή μητροπολιτική κοινότητα // Aust. J. Ophthalmol. - 1983. - Τομ. 11. - σ. 321-323.

Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Leber το 1871. Υποτίθεται ότι η ατροφία των οπτικών νεύρων είναι μια κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από παραβίαση του μεταβολισμού των κυανιδίων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια κληρονομείται σε έναν υπολειπόμενο σεξουαλικό τύπο, καθώς οι άνδρες είναι πολύ πιο πιθανό να αρρωστήσουν από τις γυναίκες. Αλλά και άλλοι τύποι κληρονομιάς είναι επίσης δυνατοί. Υπάρχουν επίσης σποραδικές περιπτώσεις.

Είναι Σημαντικό Να Ξέρετε Για Το Γλαύκωμα