Μακούγκεν

Το νατριούχο pegeganib είναι αναστολέας του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα. Με τη μορφή ένεσης στο υαλώδες σώμα, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την υγρή ηλικία

Περίπου περιοχή εφαρμογής (Χρησιμοποιείται σε.): Οφθαλμολογία / Οφθαλμολογία

Οδός χορήγησης: Ενδοφθάλμιος / Ενδοϋαλώδης

Μορφή δοσολογίας: Λύση

Εκτεταμένη κυκλοφορία: όχι

Διακοπή (αποσυρθέν φάρμακο): όχι

Macugen στην Οφθαλμολογία

I N S T R U K C I Z

για λήψη φαρμάκων

Ομιλία Diyucha: pegaptanib; 1 ml σύριγγας μπροστά από μια σύριγγα για να αντικατασταθεί μια εφάπαξ δόση 0,3 mg νατριούχου pegaptanin σε ονομαστικό όγκο 90 μικρο λίτρων (1,65 mg νατρίου pegaptanib, με βάση έως 0,3 mg ονομαστικού νουκλεοτιδίου ονομαστικής μορφής οξέος).

πρόσθετες λέξεις: διένυδρο φωσφορικό νάτριο μονοένυδρο, νατριούχο υδροϋδροφωσφορικό επταένυδρο, χλωριούχο νάτριο, υδροχλωρικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου, νερό για ін'єкціц.

Φόρμα Likarska. Roschin για ін'єкцій.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα. Οφθαλμολογικό zasobi. Κωδικός ATC S01XA17.

Απεικονίζεται. Neovascular (μορφή vologa) εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας vikova (AMD).

Εμφανίστηκε το πρωτότυπο. Ενεργή ενδομυϊκή λοίμωξη abo ochіkuvanna.

Το Vіdoma αυξάνει την ευαισθησία στον ενεργό λόγο, για να μοιάζει με napovnuvach.

Πώς να κάνετε μια δόση.

TILKI ΓΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΟ SKLOVIDNE TILO !

Lіkuvannya polyagaє στην εισαγωγή του φαρμάκου "Makugen" στο στόμα. Ολόκληρη η διαδικασία είναι ένοχη για εξέταση από οφθαλμίατροι, όπως μπορεί να γίνει δεκτό για την εισαγωγή ενός ανέπαφου (ενδοϋαλώδους).

Το Makugen 0,3 mg πρέπει να χορηγείται μόλις το δέρμα του δέρματος (9 στο ric) με διαδρομή στο στόμα του άσχημου ματιού.

Πριν το zasosuvannya Makugen μετατράπηκε οπτικά σε αντί για στερεά σωματίδια και έλλειψη στείρωσης.

Η διαδικασία του ін'єкції slіd πραγματοποιείται σε ασηπτικούς νεροχύτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν χειρουργικό καθαρισμό των χεριών, απορρόφηση αποστειρωμένων γαντιών, σερβίτσιο, επέκταση του επιδέσμου (ή ισοδύναμο). Πριν από τη διεξαγωγή της διαδικασίας, θα πρέπει να γίνει λεπτομερής αξιολόγηση της αναμνηστικής του ασθενούς για τις αντιδράσεις αυξημένης ευαισθησίας. Πριν από το іn'ktsієyu δίπλα για να πραγματοποιήσει μια γενική αναισθησία και αντιβιοτικό βακτηριοκτόνο ομιλία ενός ευρέος φάσματος diy (αντισηπτικά).

Στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε το φάρμακο "Makugen" χορηγήθηκε το φάρμακο, και παρατηρήθηκε ότι ενημερώθηκαν από μια εσωτερική μέγγενη. Για αυτό, ήταν απαραίτητο να προωθηθεί η ροή του αίματος στο δίσκο του υγιούς νεύρου και στην εσωτερική μέγγενη. Επιπλέον, παρακολουθούμε με σεβασμό τους ασθενείς για τη διάγνωση της ενδοφθαλμίτιδας σε διάστημα δύο ημερών μετά την εισαγωγή της διάγνωσης. Οι ασθενείς που είναι ένοχοι θα είναι καθυστερημένοι, εάν διαγνωστούν συμπτώματα ως ενδοφθαλμίτιδα, είναι αθώα για τον ασθενή.

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για Macugen αναφέρθηκαν ότι είχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συνδεδεμένοι με τα μάτια τους, συμπεριλαμβανομένης της ενδοφθαλμίτιδας (12 vipads, 1%), αιμορραγία σε περίπτωση αποβολής (3 ειδικές ενδείξεις, 20 ml /.

Παιδιά και παιδιά

Το Macugen δεν έχει ενημερωθεί για παιδιά έως 18 ετών. Ο Τομ Γιόγκο δεν συνιστάται vikoristovuvati για παιδιά και pіdlіtkіv.

Ασθενείς της θερινής περιόδου

Δεν απαιτούνται ειδικές συστάσεις.

Δεν απαιτούνται ειδικές συστάσεις.

Προηγμένη τεχνολογία ως απάντηση στην ταχύτητα απόκρισης σε περίπτωση κεραουβάν από οχήματα ή ρομπότ με άλλους μηχανισμούς. Κατά τη διάρκεια της Intravitreal καινοτομίας του Macugen στην πιθανότητα ενός Zoru που διανέμει το Time-Hour. Μέχρι τη στιγμή της ανίχνευσης αυτού του συμπτώματος, δεν ακολουθείται από μηχανισμούς αυτοκινήτων και αναδίπλωσης.

Vzaєmodia με інshі larskarskiy τρόπους και ίντσες μορφές σχέσεων. Δεν υπήρχε προ-συνεδρία μεταξύ του lykarskih zasobiv και του Makugen. Το Pegaptan μεταβολίζεται από νουκλεάσες και σε αυτό σε συνδυασμό με το φάρμακο, μεσολαβείται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P 450,.

Σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με Macugen για μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με PDT (φωτογραφική δυναμική θεραπεία), δεν υπήρχαν άλλες ενδείξεις για τη φαρμακοκινητική του pegaptan στο πλάσμα του αίματος.

Φαρμακοδυναμική Το Pegaptan είναι μια αλυσίδα τροποποιήσεων, τροποποιήσεων ολιγονουκλεοτιδίων, οι οποίες συνδέονται με υψηλή εξειδίκευση και σπόρια με μετα-πλευρικό σπονδυλικό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (SEFR) 165, προσελκύοντας τη δραστηριότητά του. Το SEFR είναι ένα εκκριτικό, το οποίο προκαλεί αγγειογένεση, τη διείσδυση της κρίσης και της θερμότητας, τη δύναμη της δύναμης, να εμπλακεί, να λάβει την πρόοδο της νεοαγγειακής (vologo) μορφής της AMD. Το SEFR 165 είναι η ισομορφή του SEFR, η οποία ελήφθη κατά την παθολογική διαδικασία της νεοαγγείωσης πλήρους απασχόλησης. Στις προαγωγές της επιλεκτικής θεραπείας με pegaptanib, που πραγματοποιήθηκε σε ζώα, έχει αποδειχθεί ότι η παθολογική νεοαγγείωση προκαλείται στο pan-SEFR-ingibuvannya. Ο Prote Makugen δεν χύθηκε σε ένα κανονικό δίχτυ αγγείου, εκείνη την ώρα, κατά τη διάρκεια του pan-ingibuvanny SEFR, το αποτέλεσμα δεν συνέβη. Στους ασθενείς με VDM, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία για Macugen, αυτό οφείλεται στη μείωση της αύξησης του μέσου όγκου του αυτιού, στην καλή νεοαγγείωση (τιμή CNV) και στην τιμή της διαρροής φλουορεσκεΐνης.

Η ημερομηνία για την περίοδο μέχρι το τέλος των δύο ετών ήταν να γιορτάσουμε, αλλά η Macugen αρέσει για το σημάδι σου νωρίτερα. Στο τέλος της παραμελημένης ασθένειας και της συνέχισης της θεραπείας από τον Macugen, το επόμενο βήμα είναι να δούμε πώς μπορεί να φανεί η δύναμη της διάσωσης της κορινθιακής φιλοξενίας.

Το φάρμακο Lkukuvannya "Makugen" αμέσως δεν ακούστηκε και τα δύο μάτια.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ναρκωτικού Macugen για δύο χρόνια δεν φοβόταν.

Στα tvarins, το pegaptan δίνεται μια ενδοϋαλώδη εισαγωγή για να βραχεί όλο και περισσότερο από το μάτι στη συστηματική κυκλοφορία. Η ρευστότητα της απορρόφησης από τον οφθαλμό είναι ένας παράγοντας που συνδυάζει τη ρευστότητα στο εναποτιθέμενο παρασκεύασμα σε ζώα και, αναπόφευκτα, το ίδιο στους ανθρώπους. Στους ανθρώπους, η μέση περίοδος μιας σαφούς περιόδου υποδηλώνεται με τη χορήγηση πλαγμάτων pegaptanib σε δόση μεγαλύτερη από 3 mg (σε 10 φορές τη συνιστώμενη δόση), η μονοφθάλμια δόση πρέπει να είναι 10 ± 4 ημέρες.

Η μέση μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα ξεκινά από 1 έως 4 για να προσθέσετε 3 mg μονοφθαλμικής δόσης σε άτομα και να γίνει 80 ng / ml. Η μέση περιοχή σε καμπύλη (AUC) «συγκέντρωση στο πλάσμα / ώρα» σε μια δεδομένη δόση γίνεται περίπου 25 μg / έτος / ml. Σε περίπτωση ενδοϋαλώδους δερματικής συμφόρησης, 6 τύποι pegaptan δεν συσσωρεύονται στο πλάσμα. Σε δόσεις μικρότερες από 0,5 mg / μάτι, η συγκέντρωση στο pegaptanib στο πλάσμα, imovirno, δεν υπερβαίνει τα 10 ng / ml.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του pegaptan στην περίπτωση της ενδοϋαλώδους ένεσης δεν έχει εκτιμηθεί σε ανθρώπους, η πρωτεΐνη γίνεται περίπου 70-100% σε κουνέλια, σκύλους και.

Στα tvarins, το pegaptanib κόπηκε σε δόσεις έως 0,5 mg / μάτι ανά μάτι, η συγκέντρωση στο πλάσμα έγινε 0,03 έως 0,15% її στο μάτι σε σχήμα ούλων..

Στα προσχολικά πλάσματα, τα pegaptans επεκτείνονται κυρίως στο πλάσμα του αίματος και, σε έναν ουσιαστικό κόσμο, δεν επεκτείνονται σε περιφερειακούς ιστούς για εσωτερική φλεβική στάση. Είκοσι χρόνια αργότερα, μετά από μια διαισθητική εισαγωγή στο αδίκημα του κουνελιού, το ραδιόφωνο μειώνει ενεργά τη δόση του pegaptanibu, η ραδιοφωνική δραστηριότητα του κάστορα εμφανίζεται στο gnarly til, με πολύ μικρή εσωτερική ζωή. Η ιδέα μιας ενδοφλέβιας και ενδοφλέβιας εισαγωγής σε κουνέλια ενός ραδιοεπενδύτη που στοχεύει ενεργά την εύρεση συγκέντρωσης ραδιενέργειας (με ριπή οφθαλμού με ενδοϋαλώδη δόση) βρέθηκε στο nirtsi. Σε κουνέλια εκδηλώσεων αποθεματικού νουκλεοτιδίου 2-φθοροουριδίνης στο πλάσμα και στην περίπτωση μίας απλής ενδοϋαλώδους και εσωτερικής δόσης ενός ραδιενεργά σημασμένου φαρμάκου. Το πεγκαπτανίμπη μεταβολίζεται από την ενδότη από εξονουκλεάσες. Στα κουνέλια pegaptan, η κατάταξη της κεφαλής αποβάλλεται από τη διατομή κατά την επαγρύπνηση της έντονης διατροφικής ομιλίας και των μεταβολιτών.

Η φαρμακοκινητική του pegaptanibu είναι παρόμοια σε γυναίκες και χολοβίκους, καθώς και σε αυτές από 50 έως 90 ετών.

Η έλλειψη ενέσεων Pegaptanіb sodium σε ασθενείς με καθαρισμό κρεατίνης πολύ κάτω από 20 ml / λεπτό. Μείωση της κρεατίνης κλγρ σε λιγότερο από 20 ml / λεπτό. Μπορείτε να πάρετε σάλτσες με 2,3 φορές προσαρμογές του PPKP pegaptanib. Για ασθενείς με καθαρισμό κρεατίνης, 20 ml / ημέρα, όταν η συνιστώμενη δόση νατρίου Pegaptan είναι 0,3 mg, δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις.

Η φαρμακοκινητική του pegaptanibu δεν ενίεται σε ασθενείς λόγω μειωμένης ηπατικής λειτουργίας. Η συστηματική έκθεση που βρέθηκε στα όρια του καλά ανεκτού rivniv σε ασθενείς της ομάδας, ήταν 10 φορές διπλή (3 mg / μάτι) καλά ανεκτή.

βασική φυσική και χημική ισχύς: κυμαίνεται από αδρανές έως ελαφρώς καφέ

Παράνοια. Όταν υπάρχει μια μέρα, έως ότου η ημέρα είναι ενοχλητική, το φαρμακευτικό φάρμακο δεν κοιμάται με άλλα φάρμακα.

Διάρκεια κατάσχεσης. 18 μήνες

Προσοχή στο zberigannya. Πάρτε το ψυγείο (2-8 ° С). Zberigati σε ένα μέρος απρόσιτο για τους ανθρώπους. Μην καταψύχετε ή ανακινείτε έντονα.

Συσκευασία Πάρτε μία δόση του φαρμάκου πριν γεμίσετε τη σύριγγα.

Κατηγορία εισδοχής. Για τη συνταγή.

Βιρόμπνικ. Gilead Science Inc., ΗΠΑ; Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Ιρλανδία Πηγή

M_sceznakhodzhennya. 502 Covina Boulevard, San Dimas, CA 91773, ΗΠΑ; Pottery Road, Dun Laoghaire, Co. Δουβλίνο, Ιρλανδία.

Αναστολείς αγγειογένεσης στη θεραπεία παθήσεων των ματιών

* Συντελεστής αντίκτυπου για το 2018 σύμφωνα με το RSCI

Περίληψη Μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία ορισμένων παθήσεων των ματιών ήταν η χρήση φαρμάκων που μπλοκάρουν την αγγειογένεση. Επί του παρόντος, έχουν αναπτυχθεί αρκετά φάρμακα και χρησιμοποιούνται που μπορούν να μπλοκάρουν τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF) σε διαφορετικά στάδια. Η ανασκόπηση αναλύει σύγχρονα φάρμακα κατά του VEGF.

Μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία ορισμένων παθήσεων των ματιών ήταν η χρήση φαρμάκων που μπλοκάρουν την αγγειογένεση. Επί του παρόντος, έχουν αναπτυχθεί αρκετά φάρμακα και χρησιμοποιούνται που μπορούν να μπλοκάρουν τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF) σε διαφορετικά στάδια. Η ανασκόπηση αναλύει σύγχρονα φάρμακα κατά του VEGF.

Λέξεις κλειδιά: αντι-VEGF, ranibizumab, aflibercept, conbercept, αποκλειστές αγγειογένεσης, εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας.

Αφηρημένη
Αναστολείς αγγειογένεσης στη θεραπεία οφθαλμολογικών παθήσεων. Λογοτεχνική κριτική
Alpatov S.A..

Optimal Clinic, Ποντγκόριτσα, Μαυροβούνιο
Οι αναστολείς αγγειογένεσης ήταν μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία ορισμένων οφθαλμικών ασθενειών. Υπάρχουν πολλά φάρμακα κατά του VEGF που τώρα συνταγογραφούνται στην οφθαλμολογία. Σε αυτήν την κριτική ο συγγραφέας παρουσιάζει την ανάλυση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας ορισμένων φαρμάκων κατά του VEGF.

Λέξεις κλειδιά: αντι-VEGF, ranibizumab, aflibercept, conbercept, αναστολείς αγγειογένεσης, εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας.

Επί του παρόντος, υπάρχει μια ομάδα φαρμάκων κατά του VEGF που μπορούν να εμποδίσουν τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF): pegaptanib, bevacizumab, ranibizumab, aflibercept και conbercept, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της «υγρής» μορφής εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία (AMD) και του συνόλου μια σειρά άλλων παθολογικών καταστάσεων. Το άρθρο παρουσιάζει τη συγκριτική τους ανάλυση. Όλα τα φάρμακα, τόσο σε μελέτες όσο και σε κλινική πρακτική, έχουν δείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια, αν και όταν χρησιμοποιούν κάποια από αυτά, απαιτούνται περισσότερες ενέσεις, ενώ χρησιμοποιούνται άλλα, σε μικρότερο αριθμό, υπάρχουν διαφορές στη συχνότητα και τον τύπο των παρενεργειών. Ένας σημαντικός παράγοντας στην επιλογή των ναρκωτικών είναι η διαθεσιμότητά τους. Η επιλογή του φαρμάκου πρέπει να γίνεται συζητώντας τόσο τις θετικές όσο και τις αρνητικές πτυχές κάθε φαρμάκου με τους ασθενείς. Η γνώση σχετικά με την παθογένεση πολλών οφθαλμικών παθολογικών καταστάσεων (για παράδειγμα, AMD, οίδημα της διαβητικής ωχράς κλπ.) Παραμένει πολύ από την ολοκλήρωση. Κατά συνέπεια, οι πιθανότητες πλήρους θεραπείας τους απουσιάζουν πρακτικά. Μια σημαντική ανακάλυψη ήταν η χρήση φαρμάκων που εμποδίζουν την αγγειογένεση στην οφθαλμολογία. Ο κύριος στόχος είναι ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας - VEGF, ένα μόριο με αγγειογόνες ιδιότητες που διεγείρει τη μίτωση των ενδοθηλιακών κυττάρων και είναι επίσης ικανό να αυξήσει τη διαπερατότητα μέσω του αγγειακού τοιχώματος. Επί του παρόντος, έχουν αναπτυχθεί αρκετά φάρμακα και χρησιμοποιούνται στην κλινική που μπορούν να μπλοκάρουν τον VEGF σε διαφορετικά στάδια, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής του, των επιδράσεων στους υποδοχείς και επίσης στην οδό σηματοδότησης μετά τον υποδοχέα..

Το Pegaptanib (εμπορική ονομασία - Macugen) είναι ένα πεγκυλιωμένο, τροποποιημένο ολιγονουκλεοτίδιο (απταμερές) που έχει υψηλή συγγένεια για το εξωκυτταρικό ισομερές του VEGF165 και καταστέλλει τη δραστηριότητά του. Τα απταμερή είναι συνθετικά μονόκλωνα ριβο- ή δεοξυριβο-ολιγονουκλεοτίδια μήκους 30-100 νουκλεοτιδίων, ικανά να αναγνωρίζουν και να δεσμεύουν ορισμένα μόρια προσδέματος με υψηλό βαθμό συγγένειας και ειδικότητας. Τα Aptamers λαμβάνονται με in vitro επιλογή. Είναι λειτουργικά ανάλογα μονοκλωνικών αντισωμάτων, αλλά, σε αντίθεση με τα τελευταία, είναι πιο σταθερά, έχουν ευρύτερο φάσμα δράσης, έχουν χαμηλή ανοσογονικότητα και είναι λιγότερο ακριβά..

Το Pegaptanib είναι ένα επιλεκτικό φάρμακο που στοχεύει την ισομορφή VEGF165, η οποία θεωρείται ότι είναι η πιο υπεύθυνη για τη διαδικασία της οφθαλμικής νεοαγγείωσης. Λόγω της επιλεκτικής δράσης του φαρμάκου, σχεδιάστηκε να ελαχιστοποιηθούν οι παρενέργειες της θεραπείας κατά του VEGF, για παράδειγμα, η επίδραση στο αγγειακό τοίχωμα υγιών αιμοφόρων αγγείων..
Το νατριούχο pegeganib έγινε το πρώτο φάρμακο κατά του VEGF που εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενειών των ανθρώπινων οφθαλμών τον Δεκέμβριο του 2004. Η κύρια κλινική δοκιμή που οδήγησε στη σύσταση του pegaptanib για κλινική χρήση ήταν η μελέτη VISION Αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή κλινική μελέτη 1208 ασθενών που έλαβαν ενέσεις pegaptanib νατρίου (0,3, 1,0 ή 3,0 mg) ή ψευδή ένεση (εικονικό φάρμακο) κάθε 6 εβδομάδες. εντός 48 εβδομάδων. [πέντε]. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς ηλικίας 50 ετών και άνω που είχαν υποφωτιακή χοριοειδή νεοαγγείωση (CNV) λόγω της AMD και της οπτικής οξύτητας του μελετημένου οφθαλμού από 20/40 έως 20/320. Η μελέτη VISION διαπίστωσε ότι στην ομάδα ασθενών που έλαβαν pegaptanib με «υγρή» AMD, το 6% είχε σημαντική βελτίωση στην όραση σε σύγκριση με το 2% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στο τέλος του πρώτου έτους, η μελέτη παρατάθηκε για άλλες 48 εβδομάδες. Μετά από αυτό, η οπτική οξύτητα παρέμεινε στο αρχικό επίπεδο σημαντικά πιο συχνά όταν οι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με pegaptanib σε δόση 0,3 mg σε σύγκριση με την ομάδα των ασθενών όπου η θεραπεία είχε διακοπεί. Έτσι, αυτή η μελέτη έδειξε τη σκοπιμότητα συνέχισης της θεραπείας με pegaptanib σε ασθενείς με νεοαγγειακή AMD και μετά από ένα χρόνο θεραπείας. Η εμφάνιση νέων, πιο αποτελεσματικών φαρμάκων οδήγησε στο γεγονός ότι ο Makugen σχεδόν σταμάτησε να χρησιμοποιεί.

Το Bevacizumab (Avastin) είναι ένα εξανθρωπισμένο ανασυνδυασμένο υπερχημικό μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύει επιλεκτικά όλες τις ισομορφές VEGF και το εξουδετερώνει. Το φάρμακο εμποδίζει τη σύνδεση του αυξητικού παράγοντα με τους υποδοχείς τύπου 1 και τύπου 2 (VEGFR1 και VEGFR2) στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων. Το Bevacizumab αποτελείται από 214 αμινοξέα και έχει μοριακό βάρος περίπου 149.000 daltons.
Αρχικά, το φάρμακο αναπτύχθηκε και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται στην ογκολογία με τη μορφή ενδοφλέβιων ενέσεων. Η εισαγωγή του bevacizumab οδηγεί σε καταστολή της μεταστατικής εξέλιξης του όγκου και σε μείωση της μικροαγγειακής διαπερατότητας σε διάφορες ογκολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του μαστού κ.λπ. και προοδευτική όραση παρά την προηγούμενη θεραπεία με PDT ή Mcugen [11]. Μετά από 2-3 φορές ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου, σημειώθηκε σημαντική αύξηση της οπτικής οξύτητας και μείωση του πάχους του αμφιβληστροειδούς στην ωχρά κηλίδα. Ωστόσο, με τη συστηματική χορήγηση του bevacizumab, υπάρχει κίνδυνος παρενεργειών που περιγράφονται κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς με καρκίνο: αυξημένη αρτηριακή πίεση, επίσταξη, πρωτεϊνουρία και ο κίνδυνος θρομβοεμβολισμού. Ως εκ τούτου, προτάθηκε η εισαγωγή bevacizumab στο υαλώδες σώμα προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί το συστηματικό του αποτέλεσμα και να φέρει το φάρμακο όσο το δυνατόν πιο κοντά στον ιστό στόχο - τη νεοαγγειακή μεμβράνη. Η ένεση bevacizumab στην υαλώδη κοιλότητα αναιρεί τον κίνδυνο συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, καθώς η χορηγούμενη δόση 1,25 mg είναι 400-500 φορές μικρότερη από αυτήν που χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια χορήγηση. Ωστόσο, αυτό είναι αρκετό για να εξασφαλίσει υψηλή συγκέντρωση του φαρμάκου στον τόπο δράσης του..
Για αρκετό καιρό, αμφισβητήθηκε η αποτελεσματικότητα της ενδοϋαλώδους χορήγησης του bevacizumab. Δεδομένου ότι το φάρμακο έχει μοριακό βάρος περίπου 3 φορές το βάρος του pegaptanib και του ranibizumab, πιστεύεται ότι, θεωρητικά, δεν ήταν σε θέση να περάσει από τον αμφιβληστροειδή. Ωστόσο, τα πιο πρόσφατα αποτελέσματα της έρευνας δείχνουν έντονα ότι το bevacizumab που εγχέεται στην υαλώδη κοιλότητα μπορεί επίσης να διεισδύσει σε όλα τα στρώματα του αμφιβληστροειδούς. Σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή, το φάρμακο δεν προορίζεται για ενδοϋαλώδη χορήγηση. Ωστόσο, αυτός είναι σήμερα ο πιο κοινός αποκλειστής της αγγειογένεσης και χρησιμοποιείται ευρέως σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία μιας ποικιλίας αγγειακών και πολλαπλασιαστικών παθήσεων του ματιού. Σύμφωνα με έρευνα του 2013 από την American Society of Retinal Specialists (ASRS), το 61% των ιατρών στις Ηνωμένες Πολιτείες και το 42% σε άλλες χώρες χρησιμοποιούν το bevacizumab ως το κύριο φάρμακο για τη θεραπεία της νεοαγγειακής AMD (ASRS, 2014). Έτσι, η χρήση του μπορεί να θεωρηθεί το καθιερωμένο πρότυπο θεραπείας για αυτήν την ασθένεια..

Το Ranibizumab (Lucentis) είναι θραύσμα ανθρώπινου μονοκλωνικού αντισώματος έναντι ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα Α (VEGF-A) και εκφράζεται από το ανασυνδυασμένο στέλεχος E.coli.
Το Ranibizumab, όπως όλοι οι αναστολείς της αγγειογένεσης που χρησιμοποιούνται σήμερα, εγχέεται στο μάτι μέσω του pars plana στο υαλώδες χιούμορ. Το φάρμακο συνδέεται επιλεκτικά με τις ισομορφές VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165) και αποτρέπει την αλληλεπίδραση του αυξητικού παράγοντα με τους υποδοχείς του στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων (VEGR1 και VEGR2), η οποία οδηγεί σε καταστολή της νεοαγγείωσης και του αγγειακού πολλαπλασιασμού, και επίσης μειώνει τον VEGF 4].

Επί του παρόντος, το ranibizumab είναι, στην πραγματικότητα, το πιο μελετημένο φάρμακο κατά του VEGF. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά του στο AMD δοκιμάστηκε αρχικά σε 3 βασικές, διπλές-τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές 2 ετών MARINA, ANCHOR και PIER. Συνολικά 1323 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτά τα 3 πειράματα. Το Ranibizumab χορηγήθηκε ως ενέσεις στο υαλώδες σώμα στα 0,3 ή 0,5 mg 1 r / μήνα. καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης. Το φάρμακο βελτίωσε σημαντικά την όραση σε ασθενείς με υποφθαλμικές διαταραχές με νεοαγγειακή AMD. Το επιτευχθέν πλεονέκτημα στην οπτική οξύτητα σε σύγκριση με τον ίδιο δείκτη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρέμεινε μετά από 24 μήνες. θεραπεία [1, 4].

Το Ranibizumab έγινε το πρώτο φάρμακο από την ομάδα των αποκλειστών αγγειογένεσης, η θεραπεία του οποίου οδηγεί όχι μόνο στην επιβράδυνση της προοδευτικής μείωσης της κεντρικής όρασης, αλλά και στη μερική αποκατάσταση της οπτικής οξύτητας. Έτσι, στη μελέτη MARINA, σημειώθηκε αύξηση της οπτικής οξύτητας ανάλογα με τη δόση του φαρμάκου στο 25-40% των ασθενών, τη σταθεροποίησή του - στο 95% (Εικ. 1). Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης αυτής της μελέτης (24 μήνες), η οπτική οξύτητα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου επιδεινώθηκε κατά 14 γράμματα στον πίνακα EDTRS, ενώ σε ασθενείς που έλαβαν μηνιαίες ενδοϋαλώδεις ενέσεις ranibizumab, σε αντίθεση, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε κατά 6 γράμματα.

Κατά τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας του ranibizumab και ενός άλλου, εκείνη την εποχή δημοφιλής μέθοδος θεραπείας του CNV - φωτοδυναμικής θεραπείας (PDT), τα πλεονεκτήματα της φαρμακευτικής θεραπείας αποδείχθηκαν πειστικά (Εικ. 2). Η οπτική οξύτητα σε ασθενείς που έλαβαν ranibizumab, ανάλογα με τη δόση, βελτιώθηκε κατά μέσο όρο 8,1 και 10,7 γράμματα και παρέμεινε σταθερή καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Όταν το PDT χρησιμοποιήθηκε με βερτεπορφίνη, η οπτική οξύτητα κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου επιδεινώθηκε με 9,8 γράμματα [2]. Παράλληλα με τη βελτίωση της όρασης στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν ranibizumab, υπήρξε μείωση του πάχους της ωχράς κηλίδας. Και οι δύο μελέτες (MARINA και ANCOR) έδειξαν καλή ανεκτικότητα και υψηλή ασφάλεια του φαρμάκου. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στον αριθμό των οφθαλμικών και σωματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ranibizumab και των ομάδων εικονικού φαρμάκου και PDT. Το Lucentis έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα πολύ πιο αποτελεσματικό φάρμακο από το Macugen. Με βάση τα θετικά αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών τον Ιούνιο του 2006, το ranibizumab εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία του CNV που σχετίζεται με την AMD. Το 2008, πιστοποιήθηκε στη Ρωσική Ομοσπονδία..

Για να μελετήσουν περαιτέρω την επίδραση του ranibizumab στις δομές του ματιού και του σώματος στο σύνολό του, οι ασθενείς παρακολούθησαν σε 24μηνες μελέτες MARINA, ANCHOR και FOKUS συμπεριλήφθηκαν στην επόμενη μελέτη, HORIZON, που επεκτάθηκε για άλλα 2 χρόνια (έως 4 χρόνια) [12]. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε 3 ομάδες: η 1η ομάδα περιελάμβανε ασθενείς που έλαβαν ranibizumab από την αρχή για 2 χρόνια (600 άτομα), η 2η ομάδα περιελάμβανε ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει ενέσεις PDT ή ψευδείς (190 άτομα), και, τέλος, στην 3η ομάδα - ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (63 άτομα). Παραδόξως, μετά από 2 χρόνια, σημειώθηκε σταδιακή μείωση των υψηλών αποτελεσμάτων που επιτεύχθηκαν τα προηγούμενα 2 χρόνια. Το όραμα των ασθενών, παρά τη θεραπεία, άρχισε να επιδεινώνεται σταδιακά και αυτή η τάση συνεχίστηκε στο μέλλον, η οποία καταγράφηκε στην επόμενη εκτεταμένη μελέτη SEVEN UP.
Για να αξιολογήσουμε τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα (από 7 έως 8 χρόνια) μετά την έναρξη εντατικής θεραπείας με ranibizumab για εξιδρωματική AMD, χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από 75 ασθενείς που είχαν προηγουμένως συμμετάσχει στα προγράμματα MARINA, ANCНOR και HORIZON. Η μέγιστη παρακολούθηση ήταν 7-8 έτη (εύρος 6,3-8,5 ετών) μετά την έναρξη των ενέσεων στις μελέτες MARINA και ANCHOR [10]. Περίπου 7 χρόνια μετά την έναρξη της θεραπείας με ranibizumab, στις αρχικές μελέτες MARINA και ANCHOR, σχεδόν τα μισά από τα μάτια ήταν σταθερά σε σύγκριση με την αρχική τιμή, ενώ σε 1/3 των ασθενών, η απώλεια γραμμάτων κατά τον προσδιορισμό της οπτικής οξύτητας ήταν 15 ή μεγαλύτερη. Αξιολογώντας τα ληφθέντα δεδομένα, πρέπει να θυμόμαστε ότι χωρίς θεραπεία με ranibizumab, η οπτική οξύτητα επιδεινώνεται κατά 15 γράμματα κατά μέσο όρο για 2 χρόνια. Έτσι, η θεραπεία με ranibizumab, αν και δεν μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη θεραπεία, επιτρέπει τη διατήρηση της οπτικής λειτουργίας των ασθενών με «υγρή» AMD για μεγάλο χρονικό διάστημα..

Περισσότεροι από 250.000 Αμερικανοί με εκφυλισμό της ωχράς κηλίδας που σχετίζονται με την ηλικία λαμβάνουν Avastin εκτός ετικέτας κάθε χρόνο, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Ματιών (ΗΠΑ)..
Σύγκριση των δοκιμών θεραπείας εκφύλισης της ωχράς κηλίδας που σχετίζονται με την ηλικία (CATT) στις Ηνωμένες Πολιτείες και της αναστολής του VEGF στη χοριοειδική νεοαγγειοποίηση που σχετίζεται με την ηλικία (IVAN) στις Ηνωμένες Πολιτείες κλήθηκαν για να εκτιμήσουν πόσο αποτελεσματική και ασφαλής είναι η bevacizumab, συμπεριλαμβανομένης της σχέσης με τον ανταγωνιστή της ranibizumab. Μεγάλη Βρετανία.

Ο σχεδιασμός και των δύο μελετών ήταν παρόμοιος. Περιλάμβαναν ασθενείς άνω των 50 ετών με προηγουμένως «υγρή» AMD που δεν είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί. Όλοι οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 4 ομάδες ανάλογα με το φάρμακο που χορηγήθηκε (ranibizumab ή bevacizumab) και τον τρόπο χορήγησης (μηνιαία ή κατ 'απαίτηση (pro renata (PRN)) με μηνιαία παρακολούθηση). Πρέπει να σημειωθεί ότι εάν η μελέτη CATT στην ομάδα PRN ξεκίνησε με 3 μηνιαίες ενέσεις, τότε δεν υπήρχε καμία στη μελέτη IVAN..

Τα αποτελέσματα και των δύο μελετών έδειξαν παρόμοια αποτελέσματα της δυναμικής της οπτικής οξύτητας σε ασθενείς με εξιδρωματική AMD, ανεξάρτητα από το εάν έλαβαν ενδοϋαλώδη ranibizumab ή bevacizumab. Η μελέτη CATT κατέγραψε μια μέση αύξηση της οπτικής οξύτητας σε σύγκριση με τη βασική γραμμή - από:
- 8,8 γράμματα - όταν χρησιμοποιείτε το ranibizumab κάθε μήνα.
- 7,8 γράμματα - bevacizumab μηνιαίως.
- 6,7 γράμματα - ranibizumaba PRN.
- 5,0 γράμματα - bevacizumab PRN.
Η μέση οπτική οξύτητα στο τέλος της μελέτης ήταν παρόμοια και στις 4 ομάδες (Εικ. 3).
Κατά την ανάλυση των μορφολογικών δεδομένων μετά από 2 χρόνια της μελέτης CATT, η εξάλειψη του ενδο- και του υποθρεπτικού υγρού σύμφωνα με τα δεδομένα της τομογραφίας οπτικής συνοχής (OCT) συνέβη με διαφορετικούς τρόπους σε διαφορετικές ομάδες ασθενών και οι διαφορές ήταν πολύ σημαντικές. Πλήρης έλλειψη υγρού παρατηρήθηκε στο 45,5% των ασθενών στην ομάδα μηνιαίων ενέσεων ranibizumab (καλύτερο αποτέλεσμα) και μόνο 13,9% στην ομάδα bevacizumab PRN (χειρότερο αποτέλεσμα). Ταυτόχρονα, με ένα μηνιαίο σχήμα ένεσης τόσο σοβαρή επιπλοκή, καθώς η γεωγραφική ατροφία αναπτύχθηκε πολύ πιο συχνά και το επίπεδό της ήταν υψηλότερο στην περίπτωση του ranibizumab [9]. Οι ασθενείς που έλαβαν PRN bevacizumab χρειάζονταν κατά μέσο όρο 14,1 ενέσεις έναντι 12,6 ενέσεις ranibizumab στο ίδιο σχήμα (p = 0,01).
Η μελέτη IVAN δεν αποκάλυψε καμία εξάρτηση από αλλαγές στη μορφολογία της ωχράς κηλίδας από τον τύπο του φαρμάκου που χρησιμοποιήθηκε [3].

Σύμφωνα με την αξιολόγηση του προφίλ ασφαλείας του φαρμάκου κατά το 1ο έτος της μελέτης CATT, αποδείχθηκε ότι το ποσοστό θνησιμότητας, εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού επεισοδίου μεταξύ των ασθενών που έλαβαν bevacizumab ήταν ελαφρώς υψηλότερο, αλλά μέχρι το τέλος του 2ου έτους η διαφορά μειώθηκε. Το συνολικό ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών μεταξύ του 1ου και του 2ου έτους ήταν 1,5 και 2,8% κατά τη λήψη του Lucentis και κατά τη λήψη του Avastin - 2,6 και 2,9% (το 1ο και το 2ο έτος, αντίστοιχα ). Μπορεί να φανεί ότι στο 2ο έτος δεν υπήρξε σημαντική διαφορά. Τα φαινόμενα της θρόμβωσης εμφανίστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν Lucentis κατά τη διάρκεια του 1ου και του 2ου έτους, σε 2,2% των περιπτώσεων, σε εκείνους που έλαβαν Avastin - σε 2,4% τον 1ο χρόνο και 1,7% στο 2ο ου. Τα εγκεφαλικά επεισόδια παρατηρήθηκαν στο 0,8% των ασθενών που έλαβαν Lucentis κατά το 1ο έτος της θεραπείας και στο 1,2% - το 2ο έτος. Κατά τη λήψη του Avastin - σε 1,2% τόσο κατά τη διάρκεια του 1ου όσο και του 2ου έτους θεραπείας.

Μετά από 1 και 2 χρόνια της μελέτης IVAN, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ των φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν και των σοβαρών συστημικών παρενεργειών, αν και τέτοια συμβάντα ήταν πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με bevacizumab. Ταυτόχρονα, η αρτηριακή θρόμβωση και η καρδιακή ανακοπή εμφανίστηκαν συχνότερα με τη θεραπεία με ranibizumab και αυτή η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική.
Έτσι, και τα δύο φάρμακα, το bevacizumab και το ranibizumab, έδειξαν περίπου την ίδια αποτελεσματικότητα στη διατήρηση της οπτικής οξύτητας σε ασθενείς με «υγρή» AMD. Το Bevacizumab απαιτεί ελαφρώς περισσότερες ενέσεις pro renata και ελαφρώς υψηλότερο κίνδυνο συστηματικών επιπλοκών εντός ενός έτους θεραπείας. Ταυτόχρονα, το ranibizumab είναι πιο πιθανό να οδηγήσει σε ατροφία της ωχράς κηλίδας..
Το Aflibercept (Eilea) είναι μια πρωτεΐνη σύντηξης που αποτελείται από μέρη των εξωκυτταρικών περιοχών ανθρώπινων υποδοχέων VEGF τύπου 1 και 2 συντηγμένα με το θραύσμα Fc της ανθρώπινης IgG1, που παράγεται χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Το aflibercept δρα ως διαλυτός υποδοχέας "πρωτεΐνη δολώματος" που συνδέεται όχι μόνο με τον VEGF-A, αλλά και με τον παράγοντα ανάπτυξης του πλακούντα (PIGF) με υψηλότερη συγγένεια από τους φυσικούς υποδοχείς τους, και έτσι αναστέλλει τη σύνδεση και την ενεργοποίηση αυτών των φυσικών Υποδοχείς VEGF.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του aflibercept αξιολογήθηκε σε 2 τυχαιοποιημένες, πολυκεντρικές, διπλές-τυφλές μελέτες VIEW1 και VIEW2 σε ασθενείς με «υγρή» AMD [6]. Όλοι οι ασθενείς σε αυτούς χωρίστηκαν στις ακόλουθες 4 ομάδες:
1) aflibercept 2 mg κάθε 8 εβδομάδες. μετά από 3 προκαταρκτικές μηνιαίες δόσεις με μηνιαία παρακολούθηση.
2) aflibercept 2 mg κάθε 4 εβδομάδες.
3) aflibercept σε δόση 0,5 mg κάθε 4 εβδομάδες.
4) ranibizumab σε δόση 0,5 mg κάθε 4 εβδομάδες.
Στο τέλος της μελέτης, η οπτική οξύτητα διατηρήθηκε σε περίπου 95% των ασθενών που έλαβαν aflibercept μία φορά κάθε 2 μήνες και στο 94% των ασθενών που έλαβαν ranibizumab μηνιαίως. Η θεραπεία με aflibercept έχει αποδειχθεί κλινικά ισοδύναμη με τη θεραπεία με ranibizumab (Εικ. 4).

Και τα δύο φάρμακα έχουν δείξει σχετικά υψηλό επίπεδο ασφάλειας σε μελέτες. Η επίπτωση σοβαρών οφθαλμικών παρενεργειών ήταν ισορροπημένη και στις 4 ομάδες. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διαδικασία ένεσης για το aflibercept ήταν μικρότερη από 1 στις 1000 ενδοϋαλώδεις ενέσεις. Αυτές οι αντιδράσεις περιελάμβαναν ενδοφθαλμίτιδα, τραυματικό καταρράκτη και παροδικές αυξήσεις στην ενδοφθάλμια πίεση (IOP). Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε τουλάχιστον 5% των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο ήταν αιμορραγία του επιπεφυκότα (26,7%), πόνος στα μάτια (10,3%), αποκόλληση υαλοειδούς (8,4%), καταρράκτης (7, 9%), "πετάει" μπροστά στα μάτια (7,6%) και αυξημένη IOP (7,2%).
Εντός 2 ετών, οι ασθενείς που έλαβαν 2 mg aflibercept κάθε 4 εβδομάδες έλαβαν κατά μέσο όρο 16 ενέσεις, συμπεριλαμβανομένων 4,2 κατά τη διάρκεια του 2ου έτους, όταν οι ενέσεις πραγματοποιήθηκαν σε κατάσταση PRN. Στην ομάδα ranibizumab, οι ασθενείς έλαβαν 16,5 ενέσεις (4,7 τον 2ο χρόνο).

Συνολικά, η έρευνα δείχνει ότι το αποτέλεσμα του aflibercept είναι παρόμοιο με αυτό του ranibizumab. Το φάρμακο είναι αρκετά αποτελεσματικό στη θεραπεία της «υγρής» AMD, μειώνει τη συσσώρευση υγρού στον αμφιβληστροειδή, βελτιώνει την οπτική οξύτητα και διατηρεί αυτές τις επιδράσεις για ένα αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα. Το Aflibercept είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς. Οι επιπλοκές κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλα φάρμακα κατά του VEGF. Το πλεονέκτημα του φαρμάκου είναι ότι απαιτείται ελαφρώς μικρότερος αριθμός ενέσεων για την επίτευξη σταθερού αποτελέσματος..
Το Conbercept, όπως το aflibercept, είναι μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη που αποτελείται από τους ανθρώπινους εξωκυτταρικούς τομείς VEGFR-1 και VEGFR-2 σε συνδυασμό με την περιοχή Fc της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης G-1. Εκτός από την υψηλή συγγένεια για όλες τις ισομορφές VEGF-A, συνδέεται επίσης με τον παράγοντα ανάπτυξης πλακούντα και το VEGF-B. Η διαρθρωτική διαφορά μεταξύ Conbercept και Aflibercept είναι ότι το Conbercept περιέχει επίσης ένα 4ο δεσμευτικό πεδίο, το οποίο αυξάνει τη συσχέτιση του VEGF με τον υποδοχέα..

Το Conbercept ήταν καλά ανεκτό σε κλινικές δοκιμές, παρέχοντας βελτίωση οπτικής οξύτητας παρόμοιο με άλλους αντι-VEGF παράγοντες. Ταυτόχρονα, σύμφωνα με τα ληφθέντα δεδομένα, απαιτούνται λιγότερες ενέσεις αυτού του φαρμάκου σε σύγκριση με άλλα φάρμακα κατά του VEGF. Τον Δεκέμβριο του 2013, το Conbercept εγκρίθηκε στην Κίνα για χρήση στη θεραπεία της «υγρής» AMD. Η ασφάλεια του Conbercept μπορεί να κριθεί από τα δεδομένα από την AURORA, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική μελέτη, η οποία πραγματοποιήθηκε για τη μελέτη της αποτελεσματικότητάς της. Το φάρμακο χορηγήθηκε σε δόσεις 0,5 mg ή 2,0 mg μηνιαίως ή σε σχήμα PRN (μετά από 3 ενέσεις «φόρτωσης»). Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για 12 μήνες. Εκτός από τις 3 ενέσεις "εκκίνησης" στην ομάδα θεραπείας PRN, οι ασθενείς χρειάστηκαν μόνο 2 ή 3 επιπλέον ενέσεις μέχρι το τέλος του έτους. Οι αλλαγές στο πάχος του αμφιβληστροειδούς και τη δυναμική της οπτικής οξύτητας ήταν παρόμοιες με εκείνες που ελήφθησαν με άλλα φάρμακα κατά του VEGF. Στο τέλος της περιόδου των 12 μηνών, στην ομάδα PRN στη μελέτη AURORA, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε κατά 13,4 γράμματα, στην ομάδα μηνιαίας ένεσης κατά 12,4 γράμματα.

Οι πιο συχνές οφθαλμικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας σχετίζονται με την ίδια την ένεση: για παράδειγμα, παροδική αύξηση της ΙΟΡ, αδιαφάνεια του υαλώδους, καταρράκτη, αιμορραγία του επιπεφυκότος και κερατίτιδα. Δεν αναφέρθηκαν συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες [7].
Ο σχεδιασμός της μελέτης PHOENIX αναπτύχθηκε κατ 'αναλογία με τη μελέτη PIER του ranibizumab - 3 μηνιαίες ενέσεις ακολουθούμενη από μετάβαση σε τριμηνιαίο σχήμα χορήγησης. Μετά από 12 μήνες. Μετά τη θεραπεία, οι ασθενείς εμφάνισαν βελτίωση στην οπτική οξύτητα κατά 10 γράμματα κατά μέσο όρο, κάτι που επέτρεψε στους συγγραφείς να συμπεράνουν ότι το Conbercept είναι πιο αποτελεσματικό από το ranibizumab. Παράλληλα με τις λειτουργικές, παρατηρήθηκαν θετικές ανατομικές αλλαγές στον αμφιβληστροειδή με τη μορφή απορρόφησης υγρού και την ομαλοποίηση της κατάστασης της ωχράς κηλίδας σύμφωνα με τις OCT και FA. Επί του παρόντος, το φάρμακο δεν υπάρχει στην ευρωπαϊκή και αμερικανική αγορά.

Πρόσφατα, υπήρξαν αναφορές για ένα άλλο φάρμακο κατά του VEGF ως εναλλακτική λύση του aflibercept. Το Ziv-aflibercept (Zaltrap) έχει τον ίδιο μηχανισμό δράσης με το aflibercept. Το Ziv-aflibercept χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου. Μία από τις κύριες διαφορές μεταξύ αυτών των φαρμάκων είναι η οσμωτικότητα τους - στο aflibercept είναι ελαφρώς χαμηλότερη.
Κατά την αξιολόγηση της ασφάλειας ενδοϋαλώδους ενέσεων Ziv-aflibercept σε κουνέλια, δεν βρέθηκαν διαφορές σε ιστολογικές ή ηλεκτρορετινογραφικές παραμέτρους μεταξύ ομάδων ασθενών που έλαβαν aflibercept ή Ziv-aflibercept, αν και το Ziv-aflibercept μπορεί να έχει συγκεκριμένη επίδραση στην καλλιέργεια κυττάρων του επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς χρωστικής του αμφιβληστροειδούς σε δόσεις, υπερβαίνει τις κλινικές [8]. Δεν αποκαλύφθηκε τοξική επίδραση στον αμφιβληστροειδή όταν αυτά τα 2 φάρμακα εγχύθηκαν στο υαλώδες σώμα εργαστηριακών κουνελιών. Οι μελέτες δεν αποκάλυψαν καμία διαφορά στους μακρο- και μικροσκοπικούς δείκτες, συμπεριλαμβανομένων των OCT, της ροής του αίματος και των ιστολογικών παραμέτρων..

Οι πρώτες αναφορές για τη χρήση του Ziv-aflibercept είναι ενθαρρυντικές, καθώς θεωρείται ότι είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθεί άλλο, παρόμοιο στην αποτελεσματικότητα με το aflibercept, αλλά πολύ λιγότερο ακριβό αντι-VEGF παράγοντα. Ωστόσο, προς το παρόν δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου στην κλινική πρακτική..
Γενικά, επί του παρόντος υπάρχει μια ομάδα φαρμάκων κατά του VEGF που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της «υγρής» AMD και ορισμένων άλλων παθολογικών καταστάσεων. Παρά τη διαφορά στη δομή των μορίων τους, καθώς και ορισμένες διαφορές στα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά, όλα τα φάρμακα τόσο στην έρευνα όσο και στην κλινική πρακτική έχουν δείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Όλα οδηγούν σε βελτιωμένη όραση βραχυπρόθεσμα μειώνοντας τη δραστηριότητα της νεοαγγειακής μεμβράνης και μειώνοντας την εξίδρωση. Επιπλέον, η διαθεσιμότητα των ναρκωτικών γίνεται τώρα ένας σημαντικός παράγοντας στην επιλογή των ναρκωτικών. Είναι γνωστό ότι τα φάρμακα εκτός ετικέτας είναι πολύ φθηνότερα από τα επίσημα συνιστώμενα και η χρήση τους καθιστά δυνατή τη θεραπεία περισσότερων ασθενών με πλήρη θεραπεία..

Στο εγγύς μέλλον, χάρη στην ανάπτυξη νέων τεχνολογιών, αναμένεται ότι θα εμφανιστούν νέα φάρμακα στην αγορά, πιθανώς ακόμη πιο αποτελεσματικά και ασφαλή από τα υπάρχοντα. Η επιλογή του ναρκωτικού δεν είναι επί του παρόντος τόσο προφανής. Ένας συμβιβασμός πρέπει να αναζητηθεί και να συζητηθεί με τους ασθενείς, σταθμίζοντας τα υπέρ και τα κατά.

Εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας του αμφιβληστροειδούς

Ο εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας περιλαμβάνει μεγάλο αριθμό διαφορετικών οφθαλμικών παθήσεων. Η βλάβη της ωχράς κηλίδας είναι χαρακτηριστική..

Η ομάδα κινδύνου περιλαμβάνει ηλικιωμένους ασθενείς. Σπάνια σε νεαρούς ενήλικες και παιδιά.

Οι λόγοι

Προς το παρόν, οι λόγοι για την ανάπτυξη αυτής της παθολογίας δεν έχουν τεκμηριωθεί. Οι γιατροί λένε ότι συμβαίνει λόγω της επίδρασης διαφόρων παραγόντων. Επισημάνετε τους κύριους παράγοντες που μπορούν να προκαλέσουν τέτοιες παραβιάσεις:

  • Ηλικία. Η παθολογία αναπτύσσεται συχνά σε ηλικιωμένους. Αυτό οφείλεται στις χαρακτηριστικές αλλαγές.
  • Συγγενής μορφή. Εκδηλώνεται λόγω γενετικής προδιάθεσης. Τείνει να μεταφέρεται από πατέρα σε γιο, από μητέρα σε κόρη.
  • Οι γυναίκες είναι πιο πιθανό να έχουν την ασθένεια από τους άνδρες.
  • Το κάπνισμα και οι κακές συνήθειες προκαλούν την ανάπτυξη οφθαλμικών παθήσεων.
  • Το έντονο φως έχει επίσης αρνητική επίδραση στα μάτια..

Ο τρόπος ζωής ενός ατόμου επηρεάζει εντελώς την ποιότητα ζωής. Ο εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας αναπτύσσεται στο πλαίσιο της κακής ποιότητας διατροφής, των κακών περιβαλλοντικών συνθηκών. Μπορεί επίσης να συσχετιστεί με το υπερβολικό βάρος, την παρουσία καρδιακών και αγγειακών παθήσεων..

Ομάδα κινδύνου

Οι ηλικιωμένοι διατρέχουν κίνδυνο. Σπάνια, η παθολογία επηρεάζει τον αμφιβληστροειδή στην παιδική και νεαρή ηλικία. Ο ανθυγιεινός τρόπος ζωής και η κακή διατροφή συνεισφέρουν παράγοντες.

Ταξινόμηση

Στην οφθαλμολογία, ορίζονται δύο κύριες μορφές εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας: ξηρός και υγρός. Η ξηρή εμφάνιση είναι πιο συχνή και έχει ευνοϊκό αποτέλεσμα θεραπείας. Δεν αναπτύσσεται γρήγορα, σπάνια συνοδεύεται από επιπλοκές. Η υγρή μορφή είναι πιο επικίνδυνη. Προχωρά γρήγορα, οδηγώντας σε προβλήματα όρασης.

Πώς να αυξήσετε την ασυλία και να προστατεύσετε τους αγαπημένους σας

  • Ξηρά μορφή. Αρχικά, η νόσος προσβάλλει το ένα μάτι και στη συνέχεια βλάπτει σταδιακά το άλλο. Συνοδεύεται από ήπια συμπτώματα και αργή ανάπτυξη. Επομένως, οι ασθενείς πηγαίνουν στον γιατρό πολύ αργά. Από αυτήν την άποψη, είναι σχεδόν αδύνατο να αποκατασταθεί η όραση..
  • Υγρή φόρμα. Συνοδεύεται από παθολογικές αυξήσεις των αιμοφόρων αγγείων, που κατευθύνονται προς την ωχρά κηλίδα. Συλλέγουν ρευστό, το οποίο εισέρχεται στον ιστό του αμφιβληστροειδούς. Αυτό οδηγεί σε πρήξιμο. Σε αυτό το πλαίσιο, παρατηρείται παραμόρφωση της όρασης. Συνήθως εμφανίζεται στο πλαίσιο μιας ξηρής μορφής. Αυτός ο τύπος παθολογίας μπορεί να προκαλέσει πλήρη απώλεια της όρασης..

Στην οφθαλμολογία, η ασθένεια έχει διάφορα στάδια ανάπτυξης. Μόνο ένας οφθαλμίατρος μπορεί να τους προσδιορίσει μετά από ενδελεχή εξέταση. Μπορείτε να αξιολογήσετε την πορεία της νόσου μετά από μια πλήρη μελέτη του fundus. Για αυτό χρησιμοποιείται οφθαλμοσκόπηση..

Τα κύρια στάδια της ξηρής μορφής εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας:

  • Νωρίς. Σε αυτό το στάδιο, τα συμπτώματα δεν εμφανίζονται, επομένως το άτομο δεν γνωρίζει την παρουσία αυτής της ασθένειας. Μπορεί να εντοπιστεί μόνο με την εξέταση του fundus. Η βλάβη μοιάζει προς τα έξω με στρογγυλές κίτρινες κηλίδες..
  • Ενδιάμεσος. Κατά τη διάρκεια της εξέτασης, ο οφθαλμίατρος παρατηρεί τον σχηματισμό ρινών διαφορετικών μεγεθών. Δεν ισχύουν για το κεντρικό τμήμα. Σε αυτό το στάδιο, ο ασθενής παρατηρεί την εμφάνιση κηλίδων μπροστά στα μάτια. Η οπτική οξύτητα μειώνεται σταδιακά.
  • Εκφράστηκε. Εμφανίζεται αυξημένη ευαισθησία στο φως. Η όραση μειώνεται σημαντικά. Η ατροφία εκτείνεται στο κεντρικό τμήμα. Αυτό οδηγεί στο γεγονός ότι ένα σημείο εμφανίζεται μπροστά από τα μάτια, το οποίο παρεμβαίνει στην προβολή αντικειμένων. Με μια έντονη μορφή, εμφανίζονται συμπτώματα νεοαγγειακής κηλίδας.

Εάν δεν λάβετε έγκαιρη θεραπεία, ο πολλαπλασιασμός των αιμοφόρων αγγείων θα προχωρήσει ενεργά. Σε αυτό το πλαίσιο, μπορεί να εμφανιστούν αιμορραγίες. Η υγρή μορφή είναι πιο επικίνδυνη. Στο πλαίσιο του, οι φωτοϋποδοχείς καταστρέφονται και η απώλεια της όρασης είναι μια μη αναστρέψιμη διαδικασία..

Συμπτώματα

Η εκφύλιση της ωχράς κηλίδας του αμφιβληστροειδούς του οφθαλμού σε ξηρή μορφή συνοδεύεται από την αργή ανάπτυξη χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. Το πρώτο σήμα παραβίασης είναι η ανάγκη αύξησης της φωτεινότητας του φωτός κατά την ανάγνωση, τη γραφή. Γίνεται δύσκολη η πλοήγηση στο σκοτάδι και στα δωμάτια με χαμηλό φωτισμό. Δεν υπάρχουν οδυνηρές αισθήσεις. Η παραμόρφωση της όρασης εμφανίζεται σταδιακά. Αυτά τα σημάδια έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην καθημερινή ζωή..

Η παθολογία μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση ψευδαισθήσεων του Charles Bonnet. Σε αυτήν την περίπτωση, ο ασθενής βλέπει αντικείμενα κοντά του που απουσιάζουν στην πραγματικότητα. Αυτά μπορεί να είναι ζώα ή ανθρώπινα πρόσωπα. Στα γηρατειά, οι άνθρωποι φοβούνται να παραδεχτούν ότι έχουν αυτά τα συμπτώματα. Ο φόβος σχετίζεται με εσφαλμένο ορισμό της παθολογίας. Συχνά οι αγαπημένοι πιστεύουν ότι ένας συγγενής τρελάθηκε..

Με υγρή μορφή, αναπτύσσεται μια γρήγορη μείωση της οπτικής οξύτητας. Ένα σκοτεινό σημείο εμφανίζεται μπροστά στα μάτια. Ο ασθενής δεν μπορεί να διακρίνει αντικείμενα, η όραση παραμορφώνεται.

Διαγνωστικά

Ένας οφθαλμίατρος συμμετέχει στη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Το αρχικό ραντεβού συνίσταται σε πλήρη εξέταση, αναμνησία και παράπονα ασθενών. Επίσης, ο ασθενής είναι εγγεγραμμένος. Στο μέλλον, θα πρέπει να υποβληθεί σε προγραμματισμένες εξετάσεις. Αυτό θα σας επιτρέψει να ελέγξετε την ανάπτυξη αυτής της ασθένειας και να λάβετε τα απαραίτητα μέτρα εγκαίρως..

Με υγρή μορφή, θα χρειαστείτε τη βοήθεια χειρουργού υαλοειδούς ή λέιζερ. Οι ειδικοί πραγματοποιούν διαγνωστικά και συνταγογραφούν τη σωστή θεραπεία. Οι ενδοϋαλώδεις ενέσεις είναι αποτελεσματικές. Σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να απαιτούν χειρουργική επέμβαση με λέιζερ.

Οι ασθενείς πηγαίνουν στο γιατρό με σοβαρό στάδιο της νόσου. Η πρώιμη ανάπτυξη μπορεί να ανιχνευθεί από έναν οφθαλμίατρο κατά τη διάρκεια μιας ρουτίνας εξέτασης. Για να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες διαγνωστικές μέθοδοι:

Αφού ληφθούν τα αποτελέσματα, ο γιατρός μπορεί να διαπιστώσει τη σωστή διάγνωση..

Θεραπεία

Η θεραπεία είναι περίπλοκη και απαιτεί ατομική προσέγγιση σε κάθε ασθενή. Είναι αδύνατο να απαλλαγείτε από την παθολογία μόνοι σας. Κατά τη διάρκεια της περιόδου λήψης των φαρμάκων, η συνταγογραφούμενη δοσολογία πρέπει να τηρείται αυστηρά.

Βιταμίνες

Τα σύμπλοκα βιταμινών έχουν ευεργετική επίδραση στον αμφιβληστροειδή και την όραση γενικά. Αυτά περιλαμβάνουν:

  • λουτεΐνη;
  • λυκοπένιο;
  • ανθοκυανίνη;
  • βιταμίνες της ομάδας Α, Γ, Ε;
  • χαλκός;
  • ψευδάργυρος;
  • ωμέγα 3.

Οι οφθαλμίατροι συνταγογραφούν τα ακόλουθα συμπληρώματα: Lutein Complex, Vitrum Forte, Ocuwaite Lutein.

Λαϊκές θεραπείες

Φυτά που έχουν ευεργετική επίδραση στην κατάσταση των ματιών:

Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία λύσεων για πλύσιμο και ενστάλαξη. Μπορείτε να τα πάρετε μόνο εάν δεν υπάρχουν αντενδείξεις και αλλεργίες..

Φάρμακα κατά του VEGF

Χορηγούνται ενδοκολπικά. Αυτή η μέθοδος είναι σύγχρονη και χρησιμοποιείται ευρέως στην οφθαλμολογία. Αποτρέπει την ανώμαλη καταστροφή των αιμοφόρων αγγείων και τον περαιτέρω πολλαπλασιασμό τους. Το φάρμακο εγχέεται στο υαλώδες χιούμορ. Αυτά περιλαμβάνουν: Lucentis, Ailia, Makugen.

Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, ο ασθενής σημειώνει βελτίωση στην όραση. Αλλά για να είναι το αποτέλεσμα μακροχρόνιο, απαιτείται μακρά πορεία θεραπείας. Οι ενέσεις γίνονται 5 φορές το χρόνο. Η διάρκεια μπορεί να διαρκέσει έως και δύο χρόνια. Μια τέτοια θεραπεία είναι δαπανηρή, οπότε δεν μπορούν όλοι να την αντέξουν οικονομικά..

Πήξη του αμφιβληστροειδούς λέιζερ

Αυτή η θεραπεία σας επιτρέπει να εξαλείψετε τα νεοσυσταθέντα αγγεία. Τα τριχοειδή αιμορραγία μπορούν να αποκλειστούν με λέιζερ. Αυτό αποτρέπει την ανάπτυξη αιμορραγιών και ατροφίας..

Η πήξη δεν εξαλείφει την αιτία της νόσου και δεν είναι η πρόληψή της. Επομένως, αυτή η τεχνική δεν μπορεί να χαρακτηριστεί αποτελεσματική. Συνιστάται να συνδυάζεται με ενδοϋαλώδεις ενέσεις..

Φωτοδυναμική θεραπεία

Η ουσία αυτής της θεραπείας είναι η λήψη ευαίσθητων στο φως φαρμάκων που χορηγούνται ενδοφλεβίως. Μετά από αυτό, πραγματοποιείται επεξεργασία με λέιζερ. Αυτή η θεραπεία είναι αποτελεσματική. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να αποκαταστήσει εν μέρει την χαμένη όραση, ειδικά με μια υγρή μορφή παθολογίας. Στη Ρωσία, μια τέτοια θεραπεία πραγματοποιείται πολύ σπάνια λόγω του υψηλού κόστους.

Όταν χρειάζεστε χειρουργική επέμβαση

Σε σοβαρές περιπτώσεις, απαιτείται χειρουργική επέμβαση. Πραγματοποιείται με άφθονες και μαζικές αιμορραγίες κάτω από τον αμφιβληστροειδή. Αυτός είναι ο μόνος τρόπος για την εξάλειψη των επικίνδυνων συνεπειών και την αποκατάσταση της όρασης..

Επιπλοκές

Η ανάπτυξη επιπλοκών συμβαίνει με ακατάλληλη θεραπεία ή απουσία της. Εάν τα μέτρα δεν ληφθούν εγκαίρως, ένα άτομο μπορεί να χάσει την όρασή του. Ο κίνδυνος είναι ότι τα συμπτώματα αναπτύσσονται αργά και δεν είναι ύποπτα..

Πρόβλεψη

Η ξηρή μορφή παθολογίας έχει ευνοϊκή πρόγνωση. Το υγρό μπορεί να προκαλέσει απώλεια όρασης, ειδικά εάν δεν αντιμετωπιστεί άμεσα. Είναι επίσης απαραίτητο να επισκέπτεστε τον οφθαλμίατρο πολλές φορές το χρόνο. Η έγκαιρη θεραπεία δίνει πάντα ελπίδα για ένα επιτυχημένο αποτέλεσμα. Εάν αγνοήσετε τέτοιες εκδηλώσεις, τότε η πρόγνωση μπορεί να είναι απογοητευτική. Με τέτοιες ασθένειες, απαγορεύεται αυστηρά η κατανάλωση αλκοόλ. Αυτό επηρεάζει αρνητικά την ευημερία του ασθενούς και μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη δυσάρεστων συμπτωμάτων..

Πρόληψη

Ο κύριος κανόνας της πρόληψης είναι η έγκαιρη εξέταση από οφθαλμίατρο. Σε τελική ανάλυση, μόνο με αυτόν τον τρόπο μπορεί να εντοπιστεί αυτή η παθολογία σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης. Το αποτέλεσμα της θεραπείας εξαρτάται εξ ολοκλήρου από αυτό. Οι ηλικιωμένοι πρέπει να δώσουν ιδιαίτερη προσοχή στην υγεία τους. Οι στενοί άνθρωποι πρέπει να τους αντιμετωπίζουν με προσοχή. Εάν έχετε παράπονα, θα πρέπει να ζητήσετε βοήθεια εγκαίρως.

Είναι Σημαντικό Να Ξέρετε Για Το Γλαύκωμα